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研究目的:探讨MIF在P.acnes诱导椎间盘退变中的作用及分子机制。方法:收集2018年3月至2019年3月行腰椎间盘切除术患者的椎间盘组织,根据Pfirrmann分级分为正常组(N=5)和退变组(N=10),采用免疫组化测定两组终板区域的MMP-13、Col-II、MIF的表达水平。采用随机数字表法将10只雄性Sprague Dawley大鼠随机分成2组,在大鼠椎间盘(L3/4、L4/5)终板注射5ul P.acnes或PBS建立动物模型,获取椎间盘组织进行免疫组化检测终板区域的MMP-13、Col-II、MIF表达水平。提取大鼠椎间盘终板细胞进行体外培养,分别给与不同浓度的P.acnes上清液、重组MIF、MIF抑制剂或NF-κB通路抑制剂刺激终板细胞,收集细胞进行Western Blot和RT-PCR检测MIF,MMP-13,Col-II,IL-6,IL-1β等表达水平。结果:与正常椎间盘患者相比,退变椎间盘患者的免疫组化结果显示MIF和MMP-13高表达,Col-II表达降低(p<0.01);在我们构建的大鼠椎间盘退变模型中,P.acnes诱导的退变椎间盘免疫组化结果显示MIF和MMP-13高表达,Col-II表达降低(p<0.01);体外培养大鼠终板细胞进一步揭示了P.acnes诱导椎间盘退变的分子机制,首先,与对照组相比,P.acnes上清液可促进终板细胞MIF、MMP-13表达升高和Col-II表达降低(p<0.01);其次,与对照组相比,重组MIF可升高MMP-13表达和降低Col-II表达(p<0.01),同时促进炎症因子IL-6和IL-1β的表达(p<0.01);此外,在蛋白水平和基因水平上,MIF抑制剂(4-IPP)可降低终板细胞MMP-13表达和升高Col-II表达(p<0.01),从而逆转P.acnes诱导的软骨终板退变;最后,高浓度NF-κB信号通路抑制剂BAY-7082可抑制P.acnes诱导的MIF表达水平(p<0.01),而ERK1/2抑制剂FR-180204对MIF的表达影响甚微(p>0.05)。综上所述,该分子机制证明P.acnes可能通过NF-κB信号通路促进MIF表达从而诱导椎间盘退变。结论:P.acnes可诱导椎间盘退变,其机制可能与调控NF-κB信号通路促进MIF表达有关。