目的：甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma，PTC）是最常见的一类甲状腺恶性肿瘤，约占所有甲状腺癌(Thyroid cancer,TC)的85％以上。外科手术是目前临床管理PTC的主要手段，同时术后辅以放射性治疗和内分泌治疗。尽管经积极治疗后PTC总体预后良好，然而一些特殊类型的PTC仍然具有更为激进的侵袭性，由于疾病特异性导致的死亡仍占总发病率的10％。由于缺乏特异性分子检测标志物，使得规范管理PTC成为临床工作的挑战。因此，重要的是进一步揭示PTC发生发展的分子机制，并探寻新的诊断和治疗方法。microRNAs(miRNAs)，是一类由短链核苷酸片段(约18-22bp)组成的非编码单链微小RNA。大量研究表明，miRNAs的差异表达参与了PTC的发生和进程，并且可能会影响PTC患者的预后。miR-652-3p已被证实与肺癌、膀胱癌以及胃癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。然而关于miR-652-3p在PTC中是否具有差异表达及其功能和具体机制目前尚无报道。因此本研究通过检测miR-652-3p在PTC肿瘤组织中的表达并研究其在细胞水平的功能，初步探讨miR-652-3p在PTC发生发展过程中的的功能及其机制。
　　方法：收集于西南医科大学附属医院甲状腺外科就诊并行首次甲状腺手术，术中经快速冰冻检测证实为PTC的30例患者的肿瘤组织及其肿瘤旁正常甲状腺组织（收集时间段：2017年9月-2017年12月）。通过TCGA(http：//cancergenome.nih.gov/)及OncomiR(http：//www.oncomir.org)两大在线数据网站，并结合既往文献选取可能在PTC中具有差异表达的miR-652-3p。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)分别检测miR-652-3p在PTC肿瘤组织及肿瘤旁正常甲状腺组织中的表达变化，并结合患者的临床资料分析miR-652-3p与PTC的临床病理相关性。RT-qPCR分别检测miR-652-3p在甲状腺正常上皮细胞(Nthy-ori3-1)及乳头状甲状腺癌细胞(TPC-1)中的表达变化。细胞实验方面，分别转染miR-652-3p的模拟物、抑制物及其相应的阴性对照后，通过细胞增殖实验(CCK-8)、划痕实验和Transwell等实验分别检测TPC-1细胞的增殖、迁移及侵袭能力。蛋白质免疫印迹法(Western-Blot，WB)测定与增殖相关的通路蛋白p-ERK及ERK的表达变化。最后查阅TargetScan(http：//www.targetscan.org)和miRDB(http：//www.mirdb.org)两大在线数据库，通过寻找共同交集的方法预测miR-652-3p可能的靶基因集合，GEPIA(http：//gepia.cancer-pku.cn/)数据库用于分析预测到的靶基因在TC中的表达，结合WB结果和既往文献阅读探讨ISL-1作为miR-652-3p的靶基因的可能性及其可能的调节机制。
　　结果：在PTC肿瘤组织中miR-652-3p表达明显上升，而在肿瘤旁正常甲状腺组织中表达水平显著降低(P＜0.01)。进一步结合临床资料分析，miR-652-3p可能与PTC的腺外侵袭相关(P＜0.05)。在TPC-1细胞中miR-652-3p的表达显著高于其在Nthy-ori3-1细胞中的表达(P＜0.01)。细胞功能实验中，通过CCK-8实验表明上调miR-652-3p促进了TPC-1细胞的增殖(P＜0.01)，下调miR-652-3p抑制了TPC-1细胞的增殖(P＜0.01);划痕实验显示上调miR-652-3p的表达促进了TPC-1细胞的迁移(P＜0.05)，下调miR-652-3p抑制了TPC-1细胞的迁移能力(P＜0.01);Transwell实验结果显示过表达miR-652-3p促进了TPC-1细胞的侵袭能力(P＜0.01)，而沉默miR-652-3p明显减弱了TPC-1细胞的侵袭能力(P＜0.01)。WB实验表明，上调miR-652-3p后p-ERK/ERK的表达变化比率明显增高（P＜0.05)，抑制miR-652-3p后p-ERK/ERK的表达变化比率明显减低(P＜0.01)。生物信息学分析并结合WB结果和文献阅读发现，ISL-1可能是miR-652-3p在PTC发生发展中的一个潜在靶基因。
　　结论：1）miR-652-3p在PTC肿瘤组织及肿瘤细胞TPC-1中表达明显上升，高表达的miR-652-3p与PTC肿瘤的腺外侵袭相关;2）miR-652-3p促进了TPC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力，同时促进了磷酸化ERK的表达变化;3）miR-652-3p可能是通过ISL-1/ERK信号通路轴参与了PTC的发生发展。