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目的：通过对去甲万古霉素人体药动学(PK)和体外药效学(PD)的研究。应用crystal ball软件对去甲万古霉素的药动学药效学数据进行蒙特卡洛模拟，建立去甲万古霉素PK/PD计算机模型，得到不同给药剂量下去甲万古霉素对各种细菌累计反映分数（CFR），根据CFR的大小优化去甲万古霉素的给药方案。方法:首先在建立去甲万古霉素HPLC测定方法的基础上，进行去甲万古霉素的人体药动学研究。在筛选出的志愿者中，分别单剂量静脉滴注去甲万古霉素400mg，800mg，1600mg。采用DAS3.0软件，根据测得的血药浓度-时间数据，求得去甲万古霉素的主要药动学参数。然后应用微量二倍稀释法和常量二倍稀释法，测定去甲万古霉素对金黄色葡萄球菌（MSSA），耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，屎肠球菌和粪肠球菌。表皮葡萄球菌(SE)和耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)6中细菌的MIC分布；最后应用crystal ball软件，根据实验得到的药动学参数和体外抗菌实验参数（MIC分布）以AUC0-24/MIC≥400为耙值，进行1000次、5000次和10000次的Monte Carlo模拟，得到某一特定MIC之下的PTA和累积反应分数(CFR)。以PTA的大小或者以CFR≥90%时的方案作为最佳给药方案。结果：主要的药动学参数400mg，800mg，1600mg剂量组：半衰期T1/2分别是3.99±0.85h、4.15±0.73h和3.82±0.86h；药物峰浓度Cmax分别是28.84±4.08μg/ml、56.95±6.86μg/ml和123.78±18.74μg/ml；血浆药物浓度-时间曲线下面积AUC0-24分别是64.43±11.50μg.h/ml、126.3±19.53μg.h/ml和276.08±33.09μg.h/ml；AUC0-∞分别是66.04±10.88μg.h/ml、128.32±19.22μg.h/ml和284.50±34.79μg.h/ml。主要药效学参数：去甲万古霉素对MSSA，MIC50, MIC90和MICrange分别是0.25μg/ml，0.5μg/ml和0.25-1.0μg/ml；对MRSA的MIC50, MIC90和MICrange分别是0.5μg/ml，1.0μg/ml和0.25-1.0μg/ml；对屎肠球菌MIC50, MIC90和MICrange分别是0.25μg/ml，0.5μg/ml和0.25-1.0μg/ml；对粪肠球菌MIC50, MIC90和MICrange分别是0.25μg/ml，0.5μg/ml和0.25-1.0μg/ml；对SE的MIC50, MIC90和MICrange分别是2.0μg/ml，2.0μg/ml和1.0-4.0μg/ml；对MRSE而言MIC50, MIC90和MICrange分别是2.0μg/ml，4.0μg/ml和1.0-8.0μg/ml；去甲万古霉素对各种细菌PK/PD模拟结果：对MSSA，400mg，800mg，1600mg剂量组经过1000次、5000次和10000次模拟的平均CFR值分别是24.02%、71.90%和97.58%。对MRSA，400mg，800mg，1600mg剂量组模拟后的平均CFR值分别是3.97%、22.37%和63.42%；对粪肠球菌，400mg，800mg，1600mg剂量组模拟后的平均CFR值分别是14.74%、44.95%和92.56%；对屎肠球菌，400mg，800mg，1600mg剂量组模拟后的平均CFR值分别是11.36%、41.78%和95.17%.对SE和MRSE而言，AUC/MIC≥400时，在400mg和800mg剂量组，CFR值接近于与0.只有在1600mg剂量组时经过1000次、5000次和10000次模拟的平均CFR值分别是6.08%和2.09%，三次模拟的RSD%值分别是7.44和21.77.结论：1600mg时去甲万古霉素对MSSA感染，粪肠球菌和屎肠球菌感染疗效很好。去甲万古霉素可以单独应用治疗这些菌株导致的感染。而对于MRSA、SE和MRSE感染，即使在1600mg剂量组CFR值也分别是64.04%、6.08%和2.19%。对SE和MRSE来说可能存在自己特有的耙值（AUC/MIC值，AUMC），并且这个值可能是80。对MRSA来说，虽然相较于其他抗菌药物，杀菌效果较好，但是单一应用可能很难取得良好疗效，导致治疗失败,可以与其他药物联用。