乳腺癌患者化疗期间肝功能损伤的初步临床研究

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背景和目的:乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿痕,也是我国女性癌症相关死亡原因的首要因素。乳腺癌综合治疗中,大多数患者需接受化疗,几乎所有化疗药物均有肝毒性,且药物肝毒性受乙肝病毒感染等多种因素的影响,而我国乳腺癌患者伴有较高比例的乙肝病毒既往感染。本文旨在探讨乳腺癌患者化疗期间肝功能损伤的发生状况及其与HBV血清标志物之间的关系,以作临床参考方法:2014年9月至2016年4月就诊于重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科的1024例首确诊的乳腺癌患者中,接受化疗且有完整数据的首确诊897例原发且无复发及远处转移乳腺癌患者为研究对象。病历系统获取其年龄、性别、既往病史、月经史、化疗方案、化疗疗程、化疗前后及随访的乙肝两对半及肝功能、凝血象等信息,统计分析乳腺癌患者化疗期间肝损伤的发生状况、肝损伤的分型等相关指标。结果:1.897例患者中:239例(26.2%)患者出现肝功能异常;16例(1.7%)达到肝功能损伤致停药标准;有4例(0.4%)严重肝损伤(肝功能损伤达到3级以上)。2.897例患者中:81例(9.0%)患者合并乙肝,其中28例发生肝功能异常(34.6%)、出现乙肝病毒再激活4例(4.9%);乙肝标志物表面抗原阴性、核心抗体及E抗体阳性患者216例(24.1%),其中肝功能异常62例(28%);乙肝标志物全阴患者192例(21.4%),其中肝功能异常47例(24.4%);乙肝标志物全阴或仅表面抗体阳性患者268例(29.8%),其中肝功能异常67例(25%)。3.肝功能损伤达到停药标准的16例患者中:乙肝患者5例(31 3%,其中3例出现乙肝病毒再激活,1例中断化疗;乙肝标志物表面抗原阴性、核心抗体阳性7例(43.8%),乙肝标志物全阴性或仅表面抗体阳性 4 例(25%)。4.肝功能损伤达到3级以上的4例患者中:3例(75%)为乙肝患者,乙肝标志物核心抗体阳性患者1(25%)例;该4例肝损伤患者中:3例为肝细胞型损伤(75%),1例为混合型损伤(25%),总体预后较差。5.去除其他可能致肝损伤的因素后,按照肝损伤类型诊断标准分析,乙肝患者肝损伤类型(肝细胞损伤型21.7%、混合型65.2%,、胆汁淤积型13.0%)与乙肝标志物全阴患者(肝细胞损伤型11.7%、混合型44.1%、胆汁淤积型44.1%)相比具有明显的统计学差异(p=0.02),与乙肝标志物全阴及仅表面抗体阳性患者(肝细胞损伤型8.9%、混合型53.5%、胆汁淤积型37.5%)相比也具有明显的统计学差异(p=0.018)。结论:1.中国女性乳腺癌患者,尤其是合并乙肝者,化疗期间易出现肝功能异常。2.接受化疗的中国女性乳腺癌患者中合并有较高比例的乙肝(9.0%),易发生较严重肝损伤和乙肝病毒再激活,需予以密切监测和早期干预;3.中国女性乳腺癌合并乙肝患者相对乙肝标志物全阴患者的化疗肝损伤主要以肝细胞损伤型和混合损伤型为主;而肝细胞损伤型患者往往预后较差,而且不同类型的肝损伤患者护肝药物使用原则不同,应引起临床重视。
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