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[目的] 观察长期应用吗啡致大鼠成瘾后，下丘脑、海马、纹状体和额叶 皮质内mu受体特异性结合位点数量和基因表达的变化。 ［材料和方法］ 采用成年雄性Sprague－Dawley大鼠，用腹腔内注射的方法，按 剂量递增的原则给药，建立吗啡成瘾大鼠模型。分离大鼠的下丘脑、 纹状体、海马和额叶皮质四个脑区进行放射配体和逆转录．多聚酶链 反应(RT-PCR)研究。放射配体结合实验采用~3[H]DAGO作为标记配 体，通过测定其特异性结合的改变研究成瘾后mu受体蛋白水平的变 化：RT-PCR实验采用mu受体基因特异性的一段引物，对mu受体 的mRNA进行逆转录和特异性扩增，以β-actin作为内对照对扩增产 物进行定量，了解成瘾后各脑区mu受体mRNA水平的改变。 ［结果］ 腹腔注射吗啡9天后成功建立大鼠成瘾模型，纳洛酮催瘾后的成 瘾症状行为学计分对照组为3．5±0．6，成瘾组为16．5±2．4，成痛组显 著(p＜0.05)高于对照组。成瘾组大鼠各脑区内~3[H]DAGO特异性结合 位点都有不同程度的下降。在对照组，下丘脑、额叶皮质、海马、纹 状体的mu受体结合位点数量分别为：126．5±27．9、122．6±21．2、135．3 ±12.6、178．7±26．7fmol／mg蛋白；而在成痛组分别为：76．9± 27．3、 95．9±20．1、67．8±15．6、138．9±19．8fmol/mg蛋白，在四个脑区中对 照组和成瘾组之间的差别都有统计学意义(p<0.05)。在RT-PCR实验 中，吗啡成瘾组与生理盐水对照组相比，各脑区的mu受体m-RNA水 平都有不同程度的下降。下丘脑、额叶皮质、海马、纹状体内mu受 体 mRNA的水平分别为：9．3±1.2、3．2±0．8、3．7±0．3、5．0±1．7， 在成瘾组分别为：1．0±0．7、2．5±1．1、1．3±0．5、1．7±0．8，除了额叶 一1 一 皮质b列刀5）pF其他脑区两组间有显著差别O叩刀5人 【结论］ 本实验结果表明大鼠在吗啡成痛过程中脑内出现mu阿片受体基 因表达的下降和mu受体的下调，这可能是大鼠对吗啡产生成痛性的 原因之一。