代谢综合征患者血清脂联素、抵抗素、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白变化及其临床意义

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研究背景代谢综合征(MS)是一组以胰岛素抵抗为共同病理生理基础,包括肥胖、高血压、血脂异常、糖耐量异常等多种代谢异常的征候群,是心血管病变的高危因素。脂联素(ADPN)、抵抗素(RETN)与脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)是近年发现的脂肪细胞分泌的脂肪因子,被认为可能是联系肥胖、胰岛素抵抗(IR)、MS与动脉粥样硬化的重要分子基础。循环ADPN, RETN及A-FABP在预防和治疗肥胖、MS的作用及其机制方面仍有待进一步研究。研究目的研究正常人、超重和/或肥胖及代谢综合征患者血清脂联素、抵抗素及脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白水平及其与性别、体重指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、血压、血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(IR)及血脂水平等指标的相关性,并进一步探讨ADPN, RETN及A-FABP三者之间的关系及其在肥胖症、MS的发生中可能起的作用,为预防和治疗MS提供新策略。研究方法依据2004年CDS的代谢综合征标准,选择同年龄段(40-59岁)代谢综合征患者121名,健康对照者120名,超重和/或肥胖者55名。对研究对象进行病史采集、体格检查并留取血样。以ELISA法测量空腹血清ADPN, RETN及A-FABP,同时测定FPG, FINS及血脂等相关指标的水平,用稳态模式评估法(HOMA)的胰岛素抵抗指数评价IR,并研究它们与血清ADPN, RETN及A-FABP水平的关系。结果1. 40-59岁人群的MS发病情况1027名40-59岁中年人中发现MS121例(11.8%);肥胖(BMI≥25.0)315例(30.7%);高血糖116例(11.3%);高血脂477例(46.4%);高血压243例(23.7%);中心性肥胖295例(28.7%)。MS者中发现中心性肥胖79例(65.3%)。2. MS组、肥胖组较对照组研究对象的BMI,WC,WHR存在统计学差异,MS组较肥胖组间无显著性差异。收缩压(SBP),舒张压(DBP),平均动脉压(ABPm),FINS,HOMA-IR在对照组、肥胖组、MS组逐步上升(均P<0.01 ),HDL-C逐步减低(均P<0.01 );FPG, TC,TG仅在MS组升高(P<0.01)。3. MS组的ADPN水平(3.4±2.5μg/ml)较对照组(5.7±3.9μg/ml),肥胖组(5.8±4.4μg/ml)均明显下降(P<0.01)。MS组、肥胖组均较对照组RETN, A-FABP水平均升高(P<0.05 )。4.男性的ADPN平均水平均低于女性,对照组和MS组男性的ADPN平均水平明显低于女性,差异具有统计学意义(均P<0.05 )。对照组的男性RETN水平高于该组女性水平(P<0.01 ),MS组的男性RETN水平低于该组女性水平(P<0.05)。5. ADPN,RETN及A-FABP与中心性肥胖的关系:MS组有中心性肥胖者较无中心性肥胖者RETN及A-FABP水平明显升高(P<0.001)。6.对照组,MS组及肥胖组ADPN均与HDL-C呈正相关(均P<0.01),对照组/MS组ADPN还分别与TC/A-FABP呈正相关(均P<0.01);对照组及MS组ADPN均与WC, WHR, FINS, HOMA-IR呈负相关关系(均P<0.05),对照组/MS组/肥胖组ADPN还分别与BMI/TG/WHR, SBP呈负相关关系(均P<0.05)。MS组/肥胖组RETN与BMI, WC, SBP, FPG, A-FABP(均P<0.05)/ WC, WHR, SBP, DBP, ABPm, A-FABP(均P<0.01)呈正相关关系。对照组/MS组/肥胖组A-FABP仅与FINS,HOMA-IR(均P<0.05)/ADPN、RETN(均P<0.01)/SBP, DBP, ABPm, RETN(均P<0.01)呈正相关关系。7.在多元逐步回归分析中,HDL-C同时进入对照组及MS组,WHR同时进入对照组及肥胖组,A-FABP, WC进入MS组。A-FABP同时进入MS组及肥胖组,FPG进入MS组,WC进入肥胖组。RETN同时进入MS组及肥胖组,只有FINS进入对照组,TC进入MS组结论1、40-59岁中年人MS发病率相当高;MS者多伴有中心性肥胖。2、ADPN, RETN水平存在性别差异,ADPN女性高于男性。3、RETN, A-FABP与中心性肥胖关系密切,MS伴有中心性肥胖患者伴有显著的高RETN和高A-FABP血症。4、血清ADPN, RETN和A-FABP与MS关系密切。MS者都伴有低ADPN,高RETN和高A-FABP血症。本次研究发现A-FABP与ADPN, RETN之间互为相关,提示MS人群血清ADPN, RETN, A-FABP水平之间密切相关,结合三者可预测MS的发展。
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