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目的:检测HMGA2mRNA和HMGA2、CD44v6、MMP-2、Galectin-3蛋白在良、恶性甲状腺结节中的表达情况,为良、恶性甲状腺结节的诊断及鉴别诊断提供理论依据,为甲状腺癌患者的临床预后评估的判断提供理论依据。
方法:本研究收集新疆石河子大学医学院第一附属医院病理科、新疆自治区人民医院和新疆军区总医院1983~2008年甲状腺结节石蜡包埋组织115例,恶性组79例,其中包括39例滤泡癌、35例乳头状癌(包括17例滤泡亚型乳头状癌);良性组41例,其中包括22例滤泡性腺瘤、19例结节性甲状腺肿。收集2007年6月~2009年1月的甲状腺病变手术新鲜标本30例,其中包括14例乳头状癌,5例滤泡性腺瘤,11例结节性甲状腺肿。所有病例均经HE染色并有两名高年资病理学教授按照2004年WHO最新分类标准进行形态观察。采用免疫组织化学方法检测HMGA2、Galectin-3、CD44v6和MMP-2蛋白在良、恶性甲状腺结节中的表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测良、恶性甲状腺结节HMGA2 mRNA的表达,并结合临床病理资料采用SPSS13.0统计分析软件对实验结果进行分析。
结果:115例良、恶性甲状腺结节免疫组化染色结果显示,HMGA2、CD44V6、MMP-2、Galectin-3蛋白在甲状腺结节良性组和恶性组的阳性率分别为12.20%、14.63%、17.07%、12.20%和45.95%、72.97%、72.97%、64.86%,良性组和恶性组相比差异有显著性。其中HMGA2、CD44v6、MMP-2、Galectin-3蛋白在甲状腺滤泡癌组与甲状腺滤泡性腺瘤组中的阳性率分别为30.77%、61.54%、71.79%、61.54%和13.64%、13.64%、18.19%、13.64%,甲状腺滤泡癌组与甲状腺滤泡性腺瘤组比较差异有统计学意义。而且伴有淋巴结转移的甲状腺癌组织中CD44v6、MMP-2、Galectin-3蛋白表达的阳性率显著高于无淋巴结转移者,两组比较差异有统计学意义。应用逆转录聚合酶链反应技术(PT-PCR)检测45例良、恶性甲状腺结节中HMGA2mRNA的表达,结果显示HMGA2mRNA在9例甲状腺腺瘤,11例结节性甲状腺肿,25例甲状腺癌中表达指数分别为0.13±0.19、0.55±0.35和1.05±0.36。
结论:
(1)在结合形态学特点的基础上,HMGA2. CD44v6、MMP-2、Galectin-3蛋白的表达有助于良、恶性甲状腺结节的诊断,尤其是甲状腺滤泡癌和甲状腺滤泡性腺瘤的临床鉴别诊断。
(2)CD44v6、MMP-2和Galectin-3蛋白表达强弱与甲状腺癌的淋巴结转移关系密切,有助于临床上对甲状腺癌患者预后的判定。良性病变中出现CD44v6和Galectin-3阳性表达,应视为具有恶性潜能的高危病变,临床应加强随访观察。
(3)HMGA2mRNA在甲状腺癌中表达明显增强,可作为甲状腺结节良、恶性诊断的分子指标,但是否参与甲状腺癌的发生发展有待于进一步研究证实。