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目的研究蛋白激酶A对甲状腺鳞癌SW579细胞株增殖的调控作用，并探讨TSA是否通过cAMP/PKA信号通路抑制甲状腺癌细胞生长增殖，分析TSA抗甲状腺癌的作用机制。方法体外培养甲状腺鳞癌SW579细胞，MTT法检测dbcAMP（0.5、1.0、2.0mmol/L）作用24h、48h、72h细胞PKA活性及生长情况；实验分为对照组、dbcAMP组（1.0mmol/L）、TSA组(50nmol/L)、dbcAMP(1.0mmol/L)+TSA(50nmol/L)组，作用48小时，用流式细胞仪检测细胞周期；ELISA方法检测PKA、MPF活性；RT-PCR方法检测CyclinD1、CDK4、pRb的mRNA表达；Western blot检测PKA、CyclinD1、CDK4蛋白表达水平及pRb、CDC25B-pS323、CDC2-pTyr15的磷酸化水平。结果经dbcAMP（0.5、1.0、2.0mmol/L）作用24h、48h、72h后MTT结果显示，随着dbcAMP浓度的升高，作用时间的延长，PKA活性升高，细胞生长抑制率明显增高；ELISA方法检测PKA、MPF结果显示，与对照组相比，dbcAMP(1.0mmol/L)组、TSA(50nmol/L)组、dbcAMP(1.0mmol/L)+TSA(50nmol/L)组PKA活性显著升高，MPF活性明显下降，dbcAMP与TSA联合作用更明显；流式细胞结果显示，dbcAMP组、TSA组、dbcAMP+TSA组G1期细胞显著增多，S期细胞减少，G2期无明显变化或下降。RT–PCR表明，各处理组CyclinD1mRNA表达水平明显降低，但CDK4、Rb的mRNA表达无明显改变；Western Blot表明，各处理组CyclinD1表达水平降低，尤以dbcAMP与TSA联合处理组明显(p<0.01)；而CDK4表达量无明显变化(p>0.05)；但dbcAMP处理组PKA表达量无显著差异，TSA处理组及TSA与dbcAMP联合处理组PKA表达水平则显著提高（p<0.01）。与此同时，各处理组pRb蛋白的磷酸化水平显著下调，CDC25B-pS323和CDC2-pTyr15的磷酸化水平均显著上调（p<0.01）。结论1、cAMP/PKA信号通路对甲状腺癌细胞生长增殖起负性调控作用。2、TSA通过提高PKA蛋白表达激活cAMP/PKA信号通路，进一步下调CDC25B和MPF活性及CyclinD1、pRb的表达，抑制甲状腺鳞癌细胞的生长增殖。3、TSA与dbcAMP分别以不同的方式激活PKA，但二者联合具有协同作用。