前列腺素D2合成酶在非小细胞肺癌中的表达及其作用机制研究

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背景:不管是在国内还是在国外,肺癌的发病率和死亡率都位居恶性肿瘤的前列。非小细胞肺癌是肺癌最常见的类型,大约占据肺癌总发病率的百分之八十五左右。按照病理组织学类型的不同,非小细胞肺癌又可以分为非小细胞肺腺癌、非小细胞肺鳞癌以及肺大细胞癌。而肺腺癌以及肺鳞癌,是非小细胞肺癌最主要最常见的两个病理组织学类型。早期的非小细胞肺癌患者,在经过外科手术治疗以后,五年生存率可以达到大约百分之四十。但是,大约有百分之七十左右的非小细胞肺癌患者,在确诊的时候就已经属于中晚期,或者已经伴有局部的或者是远处的转移,错过了最佳的外科手术切除时机,导致预后不良。因此,探索和研究非小细胞肺癌的标志物,及其靶向治疗相关的基因,是十分必要的。研究方法:首先,使用GEO数据库的相关数据分析,初步研究前列腺素D2合成酶,在肺腺癌以及肺鳞癌中的蛋白表达情况。然后,从西安艾丽娜生物科技有限公司购买一块组织芯片,采用免疫组织化学染色对前列腺素D2合成酶,在肺腺癌以及肺鳞癌肿瘤组织中的蛋白表达情况,进行进一步的验证。结合GEO数据库和组织芯片的两个结果进行分析,以此来明确前列腺素D2合成酶,在肺腺癌以及肺鳞癌中的蛋白表达情况。其次,构建了过表达前列腺素D2合成酶的,属于肺腺癌细胞系的A549细胞与Calu-3细胞。以此来研究,在过表达了前列腺素D2合成酶以后,肺腺癌肿瘤细胞的生物行为学改变。最后,对可能相关的信号通路的相关蛋白质的表达变化情况进行检测,探讨前列腺素D2合成酶在非小细胞肺癌中起作用的分子机制。研究结果:GEO数据库和组织芯片的研究结果显示,前列腺素D2合成酶在非小细胞肺腺癌与非小细胞肺鳞癌肿瘤组织中的蛋白表达都是下调的,但是在这两个肿瘤组织中的蛋白表达无统计学差异。其与肺腺癌的肿瘤分期、患者预后具有显著相关性,而与肺鳞癌的分期及预后不具有显著相关性。细胞实验结果显示,过表达了前列腺素D2合成酶以后,A 549细胞与Calu-3细胞的侵袭能力受到了显著抑制,MAPK信号通路关键蛋白P38、ERK和JNK的表达出现了显著的下降。研究结论:(1)本研究发现了前列腺素D2合成酶,在非小细胞肺腺癌与非小细胞肺鳞癌肿瘤组织中的蛋白表达都是下调的,但是在这两个肿瘤组织中的蛋白表达无统计学差异;(2)前列腺素D2合成酶,与肺腺癌的肿瘤分期、患者预后具有显著相关性,而与与肺鳞癌的分期及预后不具有显著相关性,表明前列腺素D2合成酶可能肺腺癌中发挥有更为关键的作用;(3)在过表达了前列腺素D2合成酶以后,MAPK信号通路关键蛋白P38、ERK和JNK的表达出现了显著的下降,前列腺素D2合成酶对肺腺癌肿瘤侵袭的抑制,可能是通过对MAPK信号通路的抑制而起作用的。
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