蛇床子及其复方制剂常用于外治皮肤瘙痒、外阴湿疹、妇人阴痒、滴虫性阴道炎等病[1],由于受传统剂型和制备工艺的固有局限,制约了蛇床子资源的开发和利用,现上市的多为传统的复方制剂[2],制剂中存在着蛇床子用药量大、蛇床子素等有效成分含量低等问题[3]。脂质体具有类似生物膜结构可增加难溶性药物在皮肤内的滞留量。故拟开发出蛇床子素脂质体凝胶新剂型,通过优选处方组成及制备工艺并考察药物的透皮给药吸收、体外释放试验来评价蛇床子素脂质体凝胶的性能,为止痒消炎药蛇床子素脂质体凝胶的后续开发奠定基础,为进一步探索蛇床子素对止痒消炎的治疗作用机制提供物质基础。1.采用微柱离心法测定蛇床子素脂质体包封率。方法:建立蛇床子素的分析方法,自制蛇床子素脂质体,并采用Sephadex G-25微型凝胶柱分离脂质体和游离药物,优选蛇床子素脂质体包封率的测定条件。结果表明:建立的实验方法稳定可行,在1500r/min离心3min条件下,微柱能满足蛇床子素脂质体与游离药物的分离。结论:建立的方法稳定可行,Sephadex G-25微型凝胶柱法能方便、快速地测定蛇床子素脂质体的包封率。2.蛇床子素脂质体的处方优化研究及其质量考察。方法:以薄膜蒸发法制备蛇床子素脂质体。在单因素考察的基础上采用星点设计-效应面法优化蛇床子素脂质体处方,以包封率为因变量,大豆卵磷脂浓度、脂药比、表面活性剂含量为自变量建立多元二次回归方程,用效应面法预测较优处方,并对其质量进行评价。结果:蛇床子素脂质体的最佳处方分别为大豆卵磷脂浓度为24.93mg?mL-1,脂药比为22.66:1(mg?mg-1),表面活性剂含量1.67%,该处方条件下,三批蛇床子素脂质体样品的平均包封率为94.70%。结论:用单因素试验结合星点设计-效应面法优选蛇床子素脂质体的制备工艺预测性好,制备的脂质体包封率高。3.制备蛇床子素脂质体凝胶剂并进行体外透皮试验。方法:将蛇床子素脂质体分散于凝胶基质中制备蛇床子素脂质体凝胶剂,采用Franz扩散池法分别对蛇床子素脂质体混悬液、蛇床子素脂质体凝胶剂、蛇床子素普通凝胶剂进行体外透皮实验,以高效液相色谱法测定蛇床子素的累积释放量和皮肤贮留量。结果:蛇床子素脂质体凝胶剂与普通凝胶剂的透皮速率均比脂质体快,而蛇床子素脂质体凝胶剂24h后药物的皮肤贮留量又多于普通凝胶剂和脂质体混悬液。结论:将蛇床子素分散于凝胶基质中对药物的释放有促进作用,而将药物制备为脂质体后再分散于凝胶基质中,将有可能发挥长效缓释作用,同时可增加药物在皮肤内的滞留时间。4.蛇床子素脂质体凝胶体外释放实验及其稳定性的初步研究。方法:对蛇床子素脂质体凝胶的性状、含量、离心稳定性、pH值进行考察,优化体外释放实验条件,利用体外释放实验来评价蛇床子素脂质体凝胶在5、15、30天的稳定性。结果:蛇床子素脂质体凝胶的体外释药稳定,初步稳定性较好。结论:蛇床子素脂质体凝胶较稳定,值得进一步开发。