论文部分内容阅读
目的：检测胃癌组织及胃周淋巴结中血管内皮生长因子C (Vascular endothelialgrowth factor C, VEGF-C)，血管内皮细胞生长因子受体-3(vascular endothelial growthfactor receptor-3, VEGFR-3)及淋巴管透明质酸受体-1(lymphatic vessel hyaluronanreceptor-1, LYVE-1)的表达水平，分析它们与胃癌临床病理特征、复发转移、生存和预后的关系；比较三指标在胃癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达，同时对淋巴管密度(Lymphatic Vessel Density,LVD)进行检测，探讨VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1在胃癌发生发展及侵袭转移中的调节作用，评价它们是否可以作为预测胃癌出现淋巴管生成、淋巴道转移和判断预后的分子生物学标志物。方法：应用组织微阵列技术(Tissue Microarray TMA)，通过免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)方法检测2005年1月至2009年12月于宁夏医科大学总医院住院治疗的125例胃癌组织标本、96例癌旁正常组织（距癌组织≥5cm）及20例胃良性疾病和胃周600枚淋巴结中VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1的表达。用podoplanin标记微淋巴管密度进行检测。结果：1）VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1在胃癌组织中的阳性表达率分别为62.4%、56.0%和58.4%；在转移淋巴结中的阳性表达率分别为69.0%、65.0%、62.0%，在癌旁正常组织中的阳性表达率分别为10.41%、12.50%和9.375%；在胃良性病变组织中的阳性表达率分别为20.00%、30.0%和25.0%；三者在癌组织中的表达与转移淋巴结中比较差异无统计学意义（P＞0.05），与癌旁正常组织及胃良性病变组织中的表达相比有统计学意义（P<0.05）；三指标在无转移淋巴结中的阳性表达率分别为51.0%（153/300）、47.0%（141/300）、48.0%（144/300）。2）VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1在胃癌组织及淋巴结中的共表达，两个或三个因子共表达阳性率明显高于单个因子阳性表达率，差异均有统计学意义﹙P<0.05）。3）VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1在胃癌组织及淋巴结中的阳性表达均与LVD呈正相关（P<0.05）。4）VEGF-C和LYVE-1阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期间差异有统计学意义(P<0.05)；VEGFR-3阳性表达与淋巴结转移、临床分期及远处转移间差异有统计学意义(P<0.05)； logistic多因素回归分析显示，远处转移和临床分期均与VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1的表达正相关（P<0.05）；浸润深度与VEGF-C的表达呈正相关（P<0.05）。5）VEGF-C在胃癌组织中的表达与CEA呈正相关（P<0.05）；VEGFR-3和LYVE-1在胃癌组织中的表达与CEA、CA19-9均呈正相关（P<0.05）。在CEA阴性表达的胃癌患者中VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1阳性表达率分别为59.09%（26/44）、50.00%（22/44）和40.91%（18/44）；在CA19-9阴性表达的胃癌患者中VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1阳性表达率分别为64.29%（36/56）、60.71%（34/56）和50.00%（28/56）。6）Kaplan-Meier生存分析结果表明：VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1表达与总生存期相关，表达阴性者5年生存率明显高于阳性表达者（P<0.05），三者均阴性及单个因子表达阳性者5年生存率均较两个或三个因子共表达者高﹙P<0.05）。根治术后5年内复发转移者和未复发转移者VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1的表达差异均有统计学意义（P<0.05）。7）VEGF-C、VEGFR-3、LYVE-1在胃癌中的表达两两比较均呈正相关（P<0.05）。8）VEGF-C、VEGFR-3及LYVE-1在诊断胃癌淋巴管生成即淋巴道微转移的灵敏度为75.00%~89.28%，特异度为58.33%~75.00%，实验准确度为75.00%~80.00%。三项指标间灵敏度、特异度、准确度均无统计学差异（P＞0.05）。结论：（1）胃癌组织及胃周淋巴结中存在VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1蛋白的高表达，其高表达与临床分期、复发转移、生存和预后有关，并且均与LVD呈正相关关系，提示三因子可能参与了胃癌的发生、发展，从而介导肿瘤新生淋巴管的生成，因此有可能成为判断胃癌淋巴道转移及预后的独立的预测指标。（2）胃癌组织及胃周淋巴结中存在VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1蛋白单独表达和共表达，以共表达为主，且两两之间的表达呈正相关，表明三者均参与了胃癌的淋巴管生成，提示肿瘤的淋巴管生成是一个多因素参与的复杂过程。（3）VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1在胃癌组织中的表达与CEA及CA19-9存在相关性，表明VEGF-C、VEGFR-3和LYVE-1的高表达可能作为判断胃癌复发转移的生物学指标，对CEA、CA19-9阴性表达者检测此三指标可能会预测肿瘤的复发转移。（4）经临床流行病学诊断实验评价VEGF-C、VEGFR-3及LYVE-1可作为诊断胃癌患者微淋巴管生成和预测淋巴道转移的指标，三者的检测效能相似。