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目的: 建立大鼠阿霉素肾病综合征模型,研究苓消汤对阿霉素肾病大鼠的药理作用,初步阐明其作用机制,为该方的临床推广应用提供科学依据。
方法:
选用Wistar雄性大鼠50只,随机取10只作为正常组,其余40只用阿霉素(每只鼠第1次尾静脉注射0.1%阿霉素4mg/kg,1周后,第2次尾静脉注射0.1%阿霉素3.5mg/kg)制成肾病综合征动物模型后,再随机分成4组,即模型组、苓消汤组、激素组、苓消汤+激素组,每组10只。模型组、苓消汤组、激素组、苓消汤+激素组分别灌胃生理盐水、苓消汤、强的松、苓消汤+强的松,正常组灌服等量生理盐水。并于实验前、造模后1周、给药后1周、2周、4周分别检测24h尿蛋白定量,并于实验结束时检测血清总蛋白、白蛋白、甘油三脂、肌酐、尿素氮、血清IL-8、NO、SOD和肾脏病理。
结果:
1.一般情况:实验期间,正常组大鼠饮食、活动正常,二便无明显改变,被毛光泽;模型组大鼠造模后出现食量减少、精神倦怠、少尿、四肢水肿等,后期出现步态不稳、衰竭貌;各治疗组后期食量有所增加、尿量相对增多、活动尚可、四肢水肿减轻等。
2.造模前,各组大鼠24小时尿蛋白定量无差异性(P>0.05)。造模后,模型组大鼠24小时尿蛋白定量明显高于正常组(P<0.01)。治疗后14天和28天,模型组大鼠24小时尿蛋白定量仍然继续增加,苓消汤组、强的松组、苓消汤+强的松组则均显著减少,与模型组相比有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。
3.实验结束时,各造模组血清总蛋白、白蛋白均低于正常组,苓消汤组、苓消汤+激素组升高白蛋白作用优于模型组(P<0.01),且苓消汤+激素组优于单纯激素组(P<0.05),提示苓消汤+激素组疗效最好。在降脂方面,苓消汤+激素组有显著降血脂作用(P<0.01)。在保护肾功能(Scr、BUN)方面,各造模组与正常组比较无显著性差异(P>0.05),说明ADR对大鼠肾功能无明显影响。
4. 模型组大鼠实验期末血清NO、SOD显著低于正常组(P<0.01),而IL-8显著高于正常组(P<0.01),与模型组相比,苓消汤组、激素组、苓消汤+激素组血清NO、SOD有不同程度的升高(P<0.05或P<0.01),IL-8有不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。
结论:
1.苓消汤能明显降低模型大鼠24小时尿蛋白定量,升高TP、Alb水平,并能降低血脂。
2.苓消汤能提高机体内抗氧化能力,提高血清NO水平,并能抑制IL-8的分泌,从而改善肾功能,减轻蛋白尿,延缓肾脏病的进程。
3.苓消汤与激素合用有协同治疗作用。