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目的：通过大鼠实验性大脑内出血(ICH)模型的建立,研究阿加曲班(argatroban)干预前后脑组织核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)在ICH后不同时相的表达,以及与基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)表达变化的关系。
方法：采用立体定位仪将自体不凝血注入大鼠尾状核区制备不同时间段的ICH模型(出血后2 h、3 h、6 h、10 h、12 h、1 d、2 d、5 d,每组5只Wistar大鼠,共计40只)。另设加药组,术后30 min及术后每天给予同等量的阿加曲班(3.0 mg/kg,腹腔注射给药)(分组同出血未加药组,共计40只Wistar大鼠)。设假手术Wistar大鼠为对照组(共5只)。免疫组化染色法检测加药前后出血脑组织MMP-9和NF-κB的表达。
结果：加药前后,NF-κB在神经元、神经胶质细胞及星形胶质细胞足突广泛表达；在脉络丛及室管膜细胞亦见阳性表达。MMP-9主要表达在神经元。ICH后各时相NF-κB和MMP-9表达的阳性细胞数均数都较对照组增加,出血后2 d的增加程度显著(p<0.05)。MMP-9表达的阳性细胞数均数呈时间依赖性(p<0.05)。MMP-9和NF-κB的表达随出血时间变化的总趋势相似：在出血后2d达到最高峰,之后下降。加药后,MMP-9的表达随出血时间的变化趋势消失(P>0.05)。同一时相MMP-9阳性表达的细胞数与加药前无显著性差别(P>0.05),而NF-κB的表达在出血后12 h较加药前显著增加(p<0.05)。加药前后MMP-9及NF-κB的表达均具有相关性(r出血=0.241,r加药=0.229,p<0.05)。
结论：出血脑组织中的MMP-9是NF-κB的下游靶基因,NF-κB通过调节MMP-9的表达参与ICH后的病理生理变化。凝血酶可能是ICH后炎症反应发生和MMP-9表达呈时间依赖性的主要诱因。