磁场驱动微纳米机器人的制备及其生物传感检测研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sgcc7186
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
微/纳米机器人(MNR)是一种具有微/纳米结构,可以将环境中能量转化为机械能,实现自主运动的一类活性载体。其中磁场驱动微纳米机器人由于采用非接触的磁场力驱动其运动,具有生物相容性高,且离子耐受力强,能够适应更加复杂的环境等优点,在未来体内应用有着巨大的潜力。作为一种可操作的平台,磁场驱动微纳米机器人凭借可控的运动特性,在生化传感方面显示出优势,为革新传统的生化传感方法提供了替代策略。本文主要研究磁场驱动微纳米机器人的构建方法与驱动机理,探究其与表面增强拉曼光谱(SERS)和酶联免疫检测(ELISA)相结合的策略,充分利用其尺寸优势和运动特点,提高生化检测的效率,发展了基于微纳米机器人的体外快速诊断与检测技术。并探索了磁性螺旋微纳米机器人用于体内精准取样与诊断检测的应用潜力。首先,实验中利用磁性颗粒可控自组装的原理制备了棒状磁性纳米机器人SERS探针(MNR-SERS)。其主体结构是由二氧化硅包覆的四氧化三铁纳米颗粒组成,通过银镜反应在二氧化硅层表面原位生长银纳米颗粒,作为MNR-SERS探针的传感热点。MNR-SERS探针可以根据预先设计的路线准确地到目标位置,然后主动旋转以增强与分析物的接触,通过远程操作实现有针对性SERS传感。同时,利用微流控芯片技术,证明了MNR-SERS探针的自清洁能力和可重复使用性,从而克服传统SERS探针易被分析物污染的缺点。进一步研究了体外生物传感应用实验。MNR-SERS探针可以精确定位并靶向运动到单个靶细胞,通过内吞方式进入细胞。在细胞内环境中,利用MNR-SERS探针的旋转运动,可以获得了具有高信噪比并且显著增强的SERS信号。与非旋转SERS探针相比,细胞质中生物分子的许多额外拉曼峰被捕获,为进一步研究细胞内物质进行活细胞内的生物传感提供新的途径和方法。其次,将该棒状磁性纳米机器人作为操作平台与ELISA相结合,简化该方法的操作流程,构建了高效自动化的酶联免疫检测方法,解决了传统ELISA检测效率低的痛点问题。本研究将捕获抗体修饰到棒状磁性纳米机器人的二氧化硅表面,形成基于磁性微纳米机器人的可移动ELISA分析探针(MNR-ELISA)。在梯度磁场中,MNR-ELISA可以被引导到目标位置,接着转化为旋转磁场以实现与检测物的均匀混合。MNR-ELISA具有一维结构的优势,可以有效的加速物质交换,从而显著缩短孵化时间,提高检测效率。同时设计了一个由反应槽、清洗槽和检测槽组成的检测单元,通过构建的油-水界面将每个功能槽进行分离,可以克服不同步骤间残留试剂干扰的缺点。MNR-ELISA可以在不同的功能槽之间自动穿梭运动,完成不同的步骤的化学反应。此外,基于对三维空间中亥姆霍兹线圈磁场分布的模拟结果,证明了使用MNR-ELISA方法进行高通量诊断的可行性。最后,为了实现基于微纳米机器人在体内进行原位取样传感检测,设计并制备了磁驱动螺旋微纳米机器人。微动台作为控制操作平台,通过将螺旋线机器人部分浸润的方式,可以控制Au纳米刺的生长范围,实现选择性地在螺旋微纳米机器人尖端处生长。系统地研究了螺旋微纳米机器人在二维平面内以及一维管状毛细玻璃管内运动规律。构建了流速可调的体外血管模型,研究了不同流速下,螺旋微纳米机器人运动方向与流场方向相同和相反两种情况下的运动规律。通过提高驱动磁场的旋转频率,实现了螺旋微纳米机器人在流场中进行逆流而上的运动。最后,建立体外肿瘤模型,利用螺旋微纳米机器人尖端Au纳米刺结构,实现在模拟血管中目标位置的采样。同时,基于Au纳米刺结构和4-巯基苯甲酸(4-MBA)报告分子构建了对过氧化氢响应的检测探针,完成了对模拟肿瘤微环境中标记物过氧化氢的检测。本文采用磁控微纳米机器人作为微纳米操作平台,分别与SERS和ELISA相结合,利用磁驱微纳米机器人自主驱动及运动可控性实现在微纳米尺度下物质的快速混匀,加速反应界面物质的快速结合,实现高效自动化检测以及模拟生物流场环境下的精准取样检测分析,对未来高效的即时检测和医学诊疗手段提供了新的思路。
其他文献
经历亿万年的自然选择,以纳米级软相有机质和硬相无机矿物为原料的生物材料系统,受生命活动的调节与控制作用构筑出了复杂且高度有序的多级多尺度结构,从而拥有了独特的力学、物理等特性以实现材料自身的特定功能。在优胜劣汰竞争规律驱使下生物材料以极低的代价而能够获得极高的结构效率,这对于新型材料的理论研究与工程研制极具启发意义。师法自然,通过从自然中获取灵感与经验,效仿生物材料的形态、多级层次以及多尺度结构等
学位
氢能源是国内能源技术改革的主流技术路线,储氢瓶技术是氢能源发展的四大关键技术之一。为提高储氢瓶的储氢密度,采用聚合物内衬的轻量化Ⅳ型储氢瓶已经成为国内重点发展方向,而聚合物内衬的气体阻隔性能是制约Ⅳ型储氢瓶广泛使用的核心指标。本文基于提高储氢瓶用聚合物内衬材料气体阻隔性能的迫切需求,重点开展了低缺陷石墨烯纳米片(GFs)的附生晶体改性、无序GFs增强复合材料的制备与气体阻隔机理、复合材料的微结构取
学位
快速增殖是肿瘤标志性特征之一,由于其生长过快,血管生成因此相对不足,致使肿瘤组织内部常常处于低氧状态。低氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor1-alpha,HIF-1α)是细胞适应低氧状态的主要调节因子,其在多种肿瘤组织中高表达;然而,其活化状态并不总与低氧状态相关。值得注意的是,在常氧条件下,HIF-1α的激活可导致细胞发生假性低氧反应(Pseudohypoxic
学位
膜曝气生物膜反应器(MABR)是当前新兴的污水处理技术,系统具有氧化性强和无吹脱的优点,广泛应用于含有难降解和易挥发物质的污水处理过程。但是在运行过程中,对于营养元素的去除能力尤显不足。菌藻共生光生物反应器(ABS)也是当前研究的热点,系统内的微藻具有较强的营养元素同化能力。然而,其实际运行中仍需要外加曝气,而普通的曝气方式会导致溶解氧(DO)过高限制光合作用。本论文通过外加光源,以菌藻污泥代替普
学位
抗性基因(ARGs)作为一种新型环境污染物,其危害在于可以通过水平基因转移(HGT)的方式使致病菌获得抗性,从而导致抗生素的失效,严重危害人类健康。近年来,为了防治畜禽疾病,抗生素和重金属常作为饲料添加剂被大量用于规模化畜禽养殖业中,导致畜禽粪便成为抗生素、重金属及ARGs的重要蓄积库。厌氧消化技术是实现畜禽粪便资源化利用的处理途径之一,但目前有关抗生素和重金属污染环境下畜禽粪便厌氧消化过程中AR
学位
我国于2018年初提出《中国的北极计划》白皮书,明确指出积极开展北极资源对我国军事、经济发展具有重要意义。想要积极推行北极战略,在北极地区的基础设施建设是必不可少的。高性能混凝土结构是一种强度较高,耐久性优良的水泥基材料,而且水泥基材料导热系数较低的特点能够保证高性能混凝土适合应用于极地等严寒地区的应用性。然而,现行混凝土结构施工方法无法实现水泥基材料在极地等极端严寒地区的现场施工建设,阻碍了我国
学位
铁磁流体多相流是通过磁场控制微纳界面过程中广泛存在的一种多物理场耦合复杂多相流动,根据其流体动力学属性主要分为铁磁流体流固耦合问题和铁磁流体两相流动问题。目前,铁磁流体多相流方面的研究普遍存在实验研究较少、磁场作用机理和界面相互作用机理不明确、数值计算模型不完善等问题。因此,开展铁磁流体多相界面效应及其磁场控制机理的数值计算、实验和应用方面的研究,对多物理场耦合复杂流动领域的理论完善有着重要意义,
学位
膜分离技术在解决全球水资源短缺问题上极具潜力。与传统膜分离技术相比,膜蒸馏(membrane distillation,MD)是一种处理高盐度废水的有效方法。然而,膜污染仍然是限制MD技术应用的重要因素,以不同方式显著降低MD的效率。作为一种特殊的膜污染现象,微溶盐结垢通常发生在料液被高度浓缩时。由于难以通过常规方法去除,硫酸钙(Ca SO4)结垢尤为值得关注;而相应的机理研究需要开发新型表征技术
学位
工业互联网作为新一代信息通信技术与制造业深度融合的新型基础设施,是我国实施制造强国战略的关键和发展数字经济的重要驱动力。工业实时系统是支撑状态监测和远程控制等工业互联网应用的关键技术,其核心在于保障信息传输的新鲜度和低时延。短包通信作为第五代移动通信的关键技术之一,既符合工业实时系统传输信息量小的特点(通常20-250字节),也可以降低时延,使得实时感知与控制成为可能。由于短包的编码容错能力有限,
学位
在无人驾驶、数字孪生和智能终端等带宽消耗型移动业务驱动下,全球移动数据流量需求急剧增长,高频谱效率相干光传输系统在面向弹性光网络演进同时也将拓展至短距光互联网络。光性能监测和损伤均衡技术能够实时监测关键光性能指标和均衡系统损伤,为光网络的动态感知能力、可靠传输性能和可拓展性提供了技术保障,有利于光网络智能管理、优化和升级。光性能监测方案主要监测调制格式、光信噪比(optical signal-to
学位