正五聚蛋白3(PTX3)在开颅术后颅内细菌性感染的早期诊断价值

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目的颅内感染是神经外科开颅手术后常见并发症,术后出现颅内感染不仅影响手术效果,增加住院花费,严重者会遗留不同程度的后遗症,极大地影响患者的预后。目前诊断颅内感染主要依据患者的临床症状和实验室检查结果,但由于临床症状多样,尚缺乏统一的诊断标准;脑脊液细菌培养是诊断颅内感染的金标准,但由于受技术的限制、送检标本前使用抗生素等原因,其阳性率较低。因此,寻求最佳的诊断指标尽早明确颅内感染并选择合适的治疗方案对患者意义重大。近年来研究发现,脑脊液及血液中炎症因子的表达与颅内感染紧密相关,提示可通过检测相关炎症因子实现对颅内感染的早期诊断。正五聚蛋白3(Pentraxin 3,PTX3)作为急性期炎症因子,其水平在炎症的早期便可显著升高,并且随着病情的发展而不断变化,因此PTX3有望成为新的生物标志物对颅内感染作出诊断。本研究旨在检测PTX3在开颅术后颅内感染患者脑脊液及血液的水平,评价其对颅内感染的诊断价值及对临床抗感染治疗的指导意义。材料和方法选取2019年9月-2021年6月在郑州大学附属洛阳中心医院接受开颅手术治疗的患者,对疑似颅内感染的患者采集脑脊液及血液,分别检测脑脊液及血液中PTX3及相关炎症因子的水平。依据本研究入组标准及颅内感染诊断标准,总共将66名患者纳入研究,其中31名患者诊断为颅内感染,35名为非颅内感染。所有感染患者在确诊后立即给予针对性抗感染治疗,并于确诊后第1天、第3天、第5天、第7天采集脑脊液,动态监测脑脊液中PTX3水平的变化。根据抗感染一周后患者临床症状及脑脊液化验结果改善情况,将感染患者分为感染控制组和感染未控制组,其中感染控制组21人,感染未控制组10人。使用SPSS 22及Graphpad Prism统计分析软件进行数据分析,应用Mann-Whitney U/t/X2检验方法评价不同组之间变量的差异;根据受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)下面积(Area Under Curve,AUC)评价各指标对诊断颅内感染的价值;应用Kappa检验评估PTX3诊断颅内感染与金标准的一致性;采用Pearson/Spearman线性相关分析法评价脑脊液PTX3与其他各指标的相关性。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.颅内感染组患者脑脊液PTX3、PCT、CRP、白细胞数、蛋白水平均明显高于非感染组,而糖及氯化物含量低于非感染组;血液中PTX3、PCT、CRP水平也高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在年龄及性别方面无差异(P>0.05)。2.根据ROC曲线分析得知,脑脊液及血液PTX3对诊断颅内感染均有较大的AUC,优于PCT、CRP及脑脊液常规检测指标。脑脊液PTX3的AUC为0.841(95%CI:0.747-0.936,P<0.001),最大约登指数为0.60,敏感性为71.0%,特异性为 88.6%;血液PTX3 的AUC为 0.779(95%CI:0.666-0.892,P<0.001),最大约登指数为0.55,敏感性为83.9%,特异性为71.4%;脑脊液联合血液PTX3 的AUC为 0.852(95%CI:0.760-0.943,P<0.001),最大约登指数为0.62,敏感性为94.3%,特异性为67.7%;脑脊液PCT的AUC为0.780(95%CI:0.663-0.897,P<0.001),最大约登指数为0.54,敏感性为71.0%,特异性为 82.9%;血液PCT的AUC为 0.730(95%CI:0.604-0.856,P=0.001),最大约登指数为0.44,敏感性为61.3%,特异性为82.9%。脑脊液CRP的AUC为 0.724(95%CI:0.600-0.848,P=0.002),血液CRP的 AUC为 0.693(95%CI:0.567-0.819,P=0.007);脑脊液常规化验中,白细胞数的AUC为0.716(95%CI:0.588-0.844,P=0.003);氯化物的AUC为 0.716(95%CI:0.593-0.839,P=0.003);蛋白的AUC为 0.706(95%CI:0.577-0.836,P=0.004);糖的AUC为 0.689(95%CI:0.560-0.819,P=0.008)。Kappa检验显示,脑脊液PTX3水平在诊断颅内感染时与目前临床诊断标准具有较高的一致性(Kappa=0.692,P<0.001),血液PTX3 水平具有中等的一致性(Kappa=0.577,P<0.001)。3.脑脊液PTX3水平与脑脊液中PCT、CRP、白细胞数、蛋白及血液中PTX3、PCT均呈显著正相关性(r值分别为 0.681、0.581、0.710、0.664、0.780、0.576,P<0.001);与脑脊液中糖及氯化物水平呈显著负相关性(r值分别为-0.689、-0.757,P<0.001);与血液中CRP相关性不显著(r为0.392,P=0.001)。4.感染控制组与非控制组在年龄及性别方面无差异(P>0.05)。感染控制组在抗感染治疗后,脑脊液PTX3水平逐步下降,而感染未控制组,PTX3水平在第3天轻度升高,调整抗生素应用后,开始逐渐下降。两组患者PTX3水平在第3天、第5天、第7天差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论1.脑脊液PTX3及其他研究指标对诊断开颅术后颅内感染均具有一定价值,而脑脊液PTX3诊断价值优于其他指标,联合检测血液PTX3可进一步提高诊断的敏感性。2.随着颅内感染得到控制,脑脊液PTX3水平逐渐下降,PTX3的动态变化对临床抗感染治疗具有一定的指导意义。
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