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目的以长期居住于青海高原的高血压合并心力衰竭患者为研究对象，探讨高原低氧环境下高血压合并心力衰竭与NADPH氧化酶、CaMKII浓度及基因多态性的相关性，以期了解其产生的分子机制，为心衰治疗提供新的策略。方法入选汉族原发性高血压患者345例，包括A组：居住于海拔2260～3000m10年以上的汉族原发性高血压（EH）患者共211例，其中单纯EH130例，包括高血压1级（EH1）40例、高血压2级（EH2）46例、高血压3级（EH3）44例，高血压并心衰（EH-HF）患者81例，包括高血压并心衰I级(EH-HF1)37例、高血压并心衰II级(EH-HF2)36例、高血压并心衰III级(EH-HF3)8例；B组：同期居住于海拔>3000m10年以上的汉族单纯高血压（EH）患者74例、高血压并心衰（EH-HF）患者60例，分为高血压并心衰I级(EH-HF1)28例、高血压并心衰II级(EH-HF2)26例、高血压并心衰III级(EH-HF3)6例；海拔2260-3000m对照组（同期该海拔汉族健康体检者，随机抽取）90例，海拔>3000m对照组（同期该海拔汉族健康体检者，随机抽取）71例。EH-HF按心功能分级分为EH-HF1、EH-HF2、EH-HF3三个亚组。所有研究个体均予以临床资料收集，采用ELISA方法检测受试者血清中NADPH氧化酶、CaMKII浓度，应用PCR-RFLP技术、基因测序技术测定NADPH氧化酶CYBAC242T基因多态。结果1高血压患者NADPH氧化酶、CaMKII浓度的测定1.1高血压患者NADPH氧化酶水平明显高于正常人，并随血压的增高而增高，海拔>3000m高血压3级患者NADPH氧化酶水平显著高于海拔2260-3000m。1.2海拔2260-3000m高血压3级患者CaMKII水平明显增高，但在高血压1级、2级与对照组中无明显变化，海拔>3000m高血压3级患者CaMKII水平显著高于海拔2260-3000m。2高血压并心衰患者NADPH氧化酶、CaMKII浓度测定2.1海拔2260-3000m高血压3级并心衰患者NADPH氧化酶水平较正常人及高血压3级患者增高，CaMKII水平较正常人增高，但二者均与心衰分级程度无统计学相关性。2.2海拔>3000m高血压3级并心衰NADPH氧化酶、CaMKII水平较对照组显著增高，并随心衰分级逐级增高，但无统计学意义。2.3不同海拔高血压3级并心衰NADPH氧化酶、CaMKII水平无统计学差异。3基因多态性测定3.1对照组、高血压组和高血压并心衰组CYBAC242T各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡；3.2CYBAC242T各基因型分布频率示：两海拔高血压组CC构成比（79.5%、91.9%）较同海拔对照组（64.4%、73.2%）均增高（P<0.05），海拔2260-3000m高血压并心衰组CC构成比（91.4%）较高血压(79.5%)、对照组(64.4%)增高（P<0.05）,海拔>3000m高血压并心衰CC构成比（93.3%）较对照组（73.2%）增高（P<0.05），较高血压（89.2%）无显著差异（P>0.05），因此CC分布频率在高血压、高血压并心衰组是显著增高的。3.3CYBAC242T各基因型与高血压、高血压并心衰的logistic相关分析，海拔2260-3000m CC基因型与高血压的OR值为2.133，P<0.05，与高血压并心衰的OR值为5.664，P<0.05；海拔>3000m CC基因型与高血压的OR值为3.014，P<0.05，与高血压并心衰的OR值为5.115，P<0.05， C基因与高血压、高血压并心衰的OR值分别为2.703、4.480，P<0.05，因此CC、C基因为高血压、高血压并心衰的易感基因。3.4CC基因型NADPH氧化酶水平高于CT基因型(P<0.05)、TT基因型（P>0.05），CC基因型CaMKII水平高于CT（P>0.05）、TT(P<0.05)。结论1.高原地区高血压病患者血清NADPH氧化酶、CaMKII明显发生变化，它们可能参与了高血压病的发生和发展，并与高血压的严重程度相关。2.高血压病并心力衰竭患者血清NADPH氧化酶、CaMKII水平较正常人及单纯高血压患者明显增加，二者可能参与了高血压病并心力衰竭的发生发展。3.具有CYBAC242T多肽基因CC基因型患者血清NADPH氧化酶、CaMKII浓度明显增加，是患高血压、高血压合并心力衰竭的独立危险因素。