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背景：肺癌是癌症死亡的最主要原因。传统的化疗疗效已达到了一个平台期。近年来分子靶向药物治疗已成为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,特别是表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者,能够明显从EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)中获益。然而大部分患者治疗一段时间后会出现临床耐药。近年来EGFR家族药物联合细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞的抗肿瘤治疗引起了人们的关注,探讨EGFR-TKI对CIK细胞杀伤EGFR突变人肺腺癌HCC827细胞的影响及分子机制,可为NSCLC的治疗提供新的思路。目的：观察EGFR-TKI厄洛替尼及EGFR下游主要分子对人肺腺癌HCC827细胞表面NKG2D配体表达的影响,探讨厄洛替尼作用于人肺腺癌HCC827细胞后,CIK细胞对HCC827细胞杀伤活性的变化。方法：1)分别以终浓度为5μmol/L和10 μmol/L的厄洛替尼处理HCC827细胞后,用流式细胞仪检测细胞表面NKG2D配体主要组织相容性复合体I类链相关蛋白(MIC) A、B及UL16结合蛋白(ULBP)1、2、3表达的变化。2)HCC827细胞培养24 h后,分别以EGFR下游分子磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂LY294002、丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580、信号传导及转录激活因子3抑制剂STAT21、蛋白激酶C抑制剂Rottlerin进行作用,以流式细胞仪分析HCC827细胞表面MICA、MICB、ULBP1、ULBP2、ULBP3的表达,并与空白对照组进行比较。3)以CIK细胞为效应细胞,HCC827细胞为靶细胞,乳酸脱氢酶释放法检测CIK细胞对未经药物作用组和厄洛替尼作用后组HCC827细胞的杀伤率,及检测效靶比20：1时经NKG2D单抗封闭后的CIK细胞对两组HCC827细胞的杀伤率。结果：1)与空白对照组比较,厄洛替尼5、10 μmol/L组HCC827细胞表面NKG2D配体MICB、ULBP1表达显著增高(P<0.05),MICA、ULBP2、ULBP3表达差异无统计学意义(P>0.05)；厄洛替尼5μmol/L组与10μmol/L组比较,细胞表面NKG2D配体MICA、MICB、ULBPI、ULBP2、ULBP3表达差异均无统计学意义(P>0.05),表明盐酸厄洛替尼增强了EGFR突变型人肺腺癌HCC827细胞表面NKG2D配体的表达；2)与空白对照组比较,SB203580组的HCC827细胞表面NKG2D配体MICA、 MICB、ULBPI、ULBP2、ULBP3表达差异无统计学意义(P>0.05),STAT21组的HCC827细胞表面NKG2D配体MICA、MICB表达增高(P<0.05),LY294002组的MICA表达降低(P<0.05),Rottlerin组的ULBP1表达增高(P>0.05),表明EGFR下游信号分子参与了HCC827细胞NKG2D配体表达的调控,抑制这些信号分子,可影响HCC827细胞NKG2D配体的表达；3)同一效靶比时,CIK细胞对厄洛替尼作用后组HCC827细胞的杀伤率均显著高于未经药物作用组(P<0.05),效靶比20：1时经NKG2D单抗封闭后的CIK细胞对未经药物作用组和：10 μmol/L厄洛替尼作用后组HCC827细胞的杀伤率比较差异无统计学意义(P>0.05),表明盐酸厄洛替尼可增强CIK细胞对EGFR突变型人肺腺癌HCC827细胞的杀伤活性。结论：盐酸厄洛替尼通过上调EGFR突变型人肺腺癌HCC827细胞表面NKG2D配体的表达,增强CIK细胞对HCC827细胞的杀伤活性。