帕金森病（Parkinsonsdisease，PD）是一种常见于中老年人的中枢神经系统退行性疾病，主要病理变化为黑质致密部(substantianigraparscompacta,SNpc)投射到纹状体的多巴胺(dopamine，DA)能神经元的渐进性死亡。目前临床主要应用的治疗手段如药物治疗、外科手术等只能暂时改善症状，不能从根本上延缓或阻止病程进展，而基因治疗可能是实现这一目标的最佳途径之一。　　神经营养因子是一类神经元生长与存活所必需的蛋白质分子。在PD基因治疗的众多策略中，应用神经营养因子可以阻止DA能神经元死亡或刺激受损的黑质纹状体系统再生和功能恢复，延缓疾病的进程。近年来，大脑多巴胺神经营养因子（cerebraldopamineneurotrophicfactor，CDNF）被人们所发现，并且有研究显示，相比于其他神经营养因子，CDNF对DA能神经元具有更加有效的神经保护作用。本研究的目的在于探讨以Ⅱ型重组腺相关病毒（Adeno-associatedvirus2，AAV2）为载体将人来源CDNF基因导入体内，观察AAV2.CDNF对急性MPTP(1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine)模型小鼠的神经预保护作用及对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)模型大鼠的神经治疗作用。　　如何提高AAV对靶细胞的转导效率，依然是提高其在基因治疗中疗效和临床应用的瓶颈问题之一。我国传统中药雷公藤内酯醇T10具有抗炎和免疫抑制作用，已经证实T10对PD模型动物具有神经保护作用。为此，我们探讨T10是否具有辅助增强AAV对靶细胞的转导效率作用。本实验在离体及在体水平利用荧光素酶报告基因验证T10可以有效增强AAV-2的转导效率，并且无致毒性，从而使T10对PD基因治疗发挥辅助功效。　　为揭示T10对PD基因治疗发挥辅助功效的机制，鉴于循证分析得知EP2在神经退行性疾病中兼具神经保护和神经毒性的双重作用，即:EP2通过调节cAMP/PKA途径，在神经元中调节细胞存活基因;在小胶质细胞中则调节前炎症因子的基因。本研究应用LPS及6-OHDA损伤模型验证了T10确实存在通过影响EP2的表达从而在发挥神经保护和辅助基因治疗作用机制。　　创新性成果:　　1.构建携带人CDNF基因的AAV2病毒载体，并发现其对DA能神经元有明确的保护及治疗作用;　　2.首次发现传统中药T10能够增强AAV2的转导效率;　　3.探讨了T10发挥神经保护作用的可能机制。　　结论:　　1.成功包装AAV2.CDNF，并观察到其在离体和在体水平的表达;　　2.PD发病的早期可诱导CDNF表达;　　3.AAV2.CDNF对急性MPTP模型小鼠具有神经预保护作用;　　4.AAV2.CDNF对6-OHDA模型大鼠具有神经治疗作用;　　5.T10可明显促进AAV-2的转导效率，并且该剂量无致毒性;　　6.EP2是T10发挥神经保护作用的机制之一。