癌症是当前除心血管系统疾病外导致死亡的第二大因素,外源环境致癌物的暴露与人类肿瘤的发生密切相关。大多数致癌物都是遗传毒素,这些遗传毒素能够直接或间接的作用于DNA,最后导致各种形式的DNA损伤,包括DNA单链断裂(DNA single-stranded breaks,SSBs)、双链断裂(DNA double-stranded breaks,DSBs)、DNA加合物(DNA adducts)形成、链内/链间交联(intra-or inter-strandcross-links)和碱基置换等等。其中,DNA链的断裂尤其是DNA双链的断裂被认为是最严重的DNA损伤。因此,检测遗传毒素所导致的对DNA的损伤尤其是DSBs将有助于我们对于环境致癌物的检测,从而有助于对癌症的预防和治疗。 近几年来,γH2AX与DNA双链断裂之间的关系逐渐引起了人们的注意。γHZAX是组蛋白H2A家族中的一员H2AX的磷酸化形式。当细胞中发生DNA双链断裂时,H2AX被迅速磷酸化为γH2AX并且形成可以在荧光显微镜下清楚可辨的焦点。随后,γH2AX在DNA双链断裂的损伤修复过程中发挥作用,它可以募集一些损伤修复相关蛋白,如BRCA1、53BP1、Rad50和NBS1等,对DSBs进行修复。由于研究证明γH2AX所形成的焦点的数量与IR造成的DNA双链断裂数量存在一一对应关系,并且γH2AX焦点的形成与消失这一过程与DSBs的形成与修复有一定的相关性,因此被认为可以用来作为一种灵敏地检测DSBs的有效指标。目前已被用来检测多种化合物、病毒、甚至热休克诱导的DSBs的形成。