HIF-1α、VEGF、CD105在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系

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目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),血管内皮生长因子(VEGF)和CD105在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测HIF-1α,VEGF和CD105在36例骨肉瘤和10例骨软骨瘤中的表达,并计数CD105标记的微血管密度(MVD),用统计学软件SPSS18.0进行统计学分析。结果1)骨肉瘤中HIF-1α蛋白的阳性表达率41.7%,HIF-1α在骨软骨瘤中未检测到表达。2)骨肉瘤中VEGF蛋白的阳性表达率为63.9%,VEGF在骨软骨瘤中未检测到表达。3)骨肉瘤MVD值显著高于骨软骨瘤MVD值(P<0.05)。4)骨肉瘤Ⅲ期(有转移组)HIF-1α蛋白阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期(无转移组)相比明显升高,有统计学显著性差异(P<0.05)。5)骨肉瘤Ⅲ期(有转移组)VEGF蛋白阳性表达率与Ⅰ、Ⅱ期(无转移组)相比明显升高,有统计学显著性差异(P<0.05)。6)在骨肉瘤外科分期中,Ⅲ期MVD值显著高于Ⅱ期MVD值,Ⅱ期MVD值显著高于Ⅰ期,有统计学显著性差异(P<0.05)。7)在骨肉瘤中,HIF-1α蛋白与VEGF蛋白的表达呈正相关(rs=0.737,P<0.01),HIF-1α蛋白表达与MVD呈正相关(rs=0.556,P<0.01),VEGF蛋白表达与MVD呈正相关(rs=0.778,P<0.01)。结论(1)HIF-1α和VEGF在骨肉瘤中高表达,有转移组骨肉瘤中HIF-1α、VEGF的表达均高于无转移组,和骨肉瘤的侵润转移密切相关。(2)HIF-1α在骨软骨瘤中不表达,在骨肉瘤中高表达,有可能作为判断骨肿瘤良恶性的潜在标志物。(3)骨肉瘤中HIF-1α蛋白的表达和VEGF蛋白表达呈正相关,HIF-1α蛋白阳性表达和MVD正相关,VEGF蛋白阳性表达和MVD正相关,提示在骨肉瘤中HIF-1α可能主要通过VEGF途径促进肿瘤血管生成,在骨肉瘤发展中起重要作用,抑制其表达可能成为抗肿瘤血管生成的新靶点。
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