【摘 要】
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研究背景与目的:胰腺癌是常见消化系统恶性肿瘤之一,由于早期特征缺乏特异性,大多数胰腺癌患者被确诊时处于疾病的晚期,不能通过手术切除治疗。目前,对于胰腺癌的治疗仍以手术为主,然而患者总体生存率较低,预后差。血小板反应蛋白2（thrombospondins 2,THBS2）是一种多功能蛋白质,主要参与调节细胞迁移和肿瘤血管生成过程,发挥多种生物学效应,在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。本研究通
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研究背景与目的:胰腺癌是常见消化系统恶性肿瘤之一,由于早期特征缺乏特异性,大多数胰腺癌患者被确诊时处于疾病的晚期,不能通过手术切除治疗。目前,对于胰腺癌的治疗仍以手术为主,然而患者总体生存率较低,预后差。血小板反应蛋白2（thrombospondins 2,THBS2）是一种多功能蛋白质,主要参与调节细胞迁移和肿瘤血管生成过程,发挥多种生物学效应,在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。本研究通过生物信息学分析和实验验证的方法研究THBS2在胰腺癌组织及相应癌旁组织中的表达水平,以及THBS2表达与胰腺癌患者的临床相关性,并分析THBS2表达对胰腺癌患者预后的影响,以期为胰腺癌的辅助诊断和预后评估提供帮助。方法:1.生物信息学分析本研究运用生物信息学方法,首先通过HPA数据库在线分析了THBS2在人体各组织、细胞中的表达情况,然后利用GEPIA和GENT数据库,分析了THBS2在人体内多种肿瘤中表达情况,随后利用cBioPortal和GEPIA数据库,针对THBS2在胰腺癌中的表达情况进行了分析,之后利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析了THBS2表达对胰腺癌患者生存预后的影响。2.免疫组化实验收集69例胰腺癌组织及相应癌旁组织蜡块,采集了患者临床病理资料,并对患者进行了生存情况随访。运用免疫组化技术检测69例胰腺癌组织及相应癌旁组织中THBS2的表达,并利用χ~2检验或Fish精确概率法分析了THBS2表达与胰腺癌患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存函数和Cox比例风险回归模型,分析了THBS2对胰腺癌患者生存预后的影响。结果:1.生物信息学分析结果1.1 THBS2蛋白质和mRNA在人体各正常组织、细胞中广泛表达,其中肝脏、胆囊、子宫、卵巢中表达水平较高,而在胰腺组织中的表达水平显著较低;1.2 THBS2在人体内多种肿瘤组织中呈高表达状态,其中,胰腺癌组织中的表达水平高于相应癌旁组织,差异显著（p＜0.001,log2=1.457）;1.3胰腺癌组织中THBS2 mRNA的表达水平显著高于正常胰腺组织（p＜0.05）;1.4 THBS2高表达胰腺癌患者的总生存期远低于THBS2低表达患者（HR:1.57,95%CI:1.02-2.43,p＜0.05）;2.免疫组化与预后相关分析结果2.1胰腺癌组织中THBS2阳性表达率为65.2%（45/69）,而其癌旁组织阳性表达率仅为36.2%（25/69）。THBS2在胰腺癌组织中的阳性表达率显著较癌旁组织高（p＜0.05）;2.2 THBS2的表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移密切相关（p＜0.05）。肿瘤分化程度越低、TNM分期越高、有淋巴结转移者,THBS2阳性表达率越高。THBS2的表达与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤直径、有无血管侵犯无显著相关性（p＞0.05）;2.3 Kaplan-Meier生存分析结果显示,THBS2阳性表达组患者与THBS2阴性表达组患者之间,总生存期无显著差异。该结果与生信分析结果不一致,但从生存曲线图整体来看,THBS2阳性表达患者的累积生存率低于阴性表达患者;2.4单因素分析结果显示,TNM分期和淋巴结转移是影响胰腺癌患者预后的危险因素;进一步多因素分析,结果显示,TNM分期和年龄是影响患者预后的危险因素,THBS2无法作为预测胰腺癌患者预后的独立危险因素。结论:THBS2在胰腺恶性肿瘤组织中呈高表达状态,肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移与THBS2的表达水平有关;在预后方面,生存分析实验结果与生信分析结果不一致,但从生存曲线图整体来看,THBS2高表达患者生总体存期较THBS2低表达患者低,总之,THBS2与胰腺恶性肿瘤发生发展关系密切,有可能成为评估预后的一种新型生物分子,以及治疗胰腺癌潜在的靶点。
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