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目的:IgA肾病(IgAN)是导致终末期肾脏病常见的原因之一,其确切的病因和发病机制仍然不清楚。研究表明O-糖基化异常的IgA1分子可能是导致IgAN发病的关键因素,但IgA1分子O-糖基化异常的机制还不清楚。前期有限的研究提示IgAN患者外周单核细胞microRNA表达异常和C1GALT1C1基因甲基化异常,均提示表观遗传学改变在IgAN发病中可能起重要作用。但研究没有集中在产生IgA1的B淋巴细胞上。本研究的目的是通过检测人外周血B淋巴细胞microRNA的表达,筛选在正常人和IgAN患者中差异表达的microRNAs分子,进一步验证其表达差异,并分析其与IgAN临床病理特点及IgA1分子O-糖基化异常之间的关系,探索microRNA在IgAN发病中的可能机制。方法:1、收集7例IgAN患者及4例正常人外周血5ml,磁珠法分选出CD19+B淋巴细胞,然后提取RNA,采用Exiqon的miRCURY LNAarray表达谱芯片进行杂交检测,对芯片结果变化差异在2倍以上进行聚类分析。挑选出差异表达明显的microRNAs作为候选microRNAs,对它们进行靶基因预测,GO分析,Pathway分析。2、临床收集29例IgAN患者,16例正常人,5例局灶节段硬化性肾小球肾炎(FSGS)患者外周血5ml,磁珠法分选出CD19+B淋巴细胞,然后提取RNA。采用ABI基于茎-环的实时定量PCR检测筛选出来的候选microRNAs的表达量,并分析它们与临床病理的关系。3、用ELISA检测方法测定用于验证的29例IgAN患者,16例正常人,5例FSGS患者IgA1分子半乳糖缺陷(Gd-IgA1)的水平,分析其与microRNAs表达水平的关系。结果:1、Exiqon miRCURY LNA miRNA芯片检测正常人与IgAN患者microRNAs表达,有115个microRNAs表达差异在2倍以上。在IgAN患者中有85个上调,30个下调。5个候选microRNAs,上调的miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258、miR-4695-3p及下调的miR-99b-5p。通过生物信息学方法分析候选microRNAs参与调控的生物信息功能。2、QRT-PCR结果显示5个候选microRNAs与正常组、FSGS组比较差异均无统计学意义。其中只有miR-4258在IgAN组的相对表达量与其余两组比较有略高的趋势:正常组为2.22×10-5(0-1.119×10-4),IgAN组为2.59×10-5(8.327×10-6-2.320×10-4),FSGS组为1.89×10-5(3.692×10-6-5.807×10-5)(P=0.77)。5个候选microRNAs表达量与IgAN患者的临床病理指标没有明显的相关性。3、IgAN组血清IgA1,Gd-IgA1高于正常组与FSGS组(P<0.05),而正常组与FSGS组差异无统计学意义(P>0.05)。5个候选microRNAs的水平与IgAN患者IgA1分子O-连接半乳糖基化缺陷之间没有明显相关性。结论:1、通过microRNA芯片筛查显示IgAN患者和正常人外周血CD19+B淋巴细胞microRNA表达谱存在明显差异。2、在IgAN组和正常组的初步验证结果显示,5个候选microRNAs,miR-3189-5p、let-7g-5p、miR-4258、miR-4695-3p及下调的miR-99b-5p,表达无明显差异,且与IgAN的临床病理特点和IgA1半乳糖基缺陷之间无明显相关性,提示这5个microRNAs可能不是影响IgA1分子O-糖基化的重要分子。