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目的生物钟系统的功能紊乱参与了抑郁症和睡眠障碍的发病。研究发现，生物钟相关基因Cry1rs2287161、Cry2rs10838524和Tef rs738499的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms，SNPs）与抑郁症的易感性相关，而Tef rs738499与睡眠障碍患者的不宁腿综合征和慢波睡眠相关。本研究通过检测这三个SNP在原发性抑郁症（Major depression disorder，MDD）组、帕金森病（Parkinson’sdisease， PD）组、PD伴抑郁（Depression in PD，dPD）组、PD非抑郁（Non-dPD，n-dPD）组和健康对照组间的分布，验证其与MDD易感性的关系，初步探讨其与PD易感性的关系，探讨这三个SNPs与dPD易感性的关系及dPD的危险因素，并通过分析这三个SNPs与PD睡眠量表（PD sleep scale，PDSS）评分的关系，探讨其与PD伴睡眠障碍的关系及PD睡眠质量的影响因素。方法PD患者408例，男性251例，女性157例，年龄32-85岁，平均年龄（65.3±10.2）岁；MDD患者105例，男性45例，女性60例，年龄50-80岁，平均年龄（65.1±7.4）岁；健康对照组为485例，男性243例，女性242例，年龄54-75岁，平均年龄（65.5±5.7）岁。根据24项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression rating scale，HAMD）的得分，将408例PD患者分为dPD组（HAMD≥20分）和n-dPD组（HAMD≤7分）。dPD患者120例，男性65例，女性55例，年龄32-85岁，平均年龄（65.7±9.0）岁；n-dPD患者140例，男性101例，女性39例，年龄32-85岁，平均年龄（65.0±10.6）岁。采用聚合酶链式反应-限制性内切酶多态性（Polymerase chainreaction–restriction fragment length polymorphism， PCR-RFLP）法检测Cry1rs2287161、Cry2rs10838524和Tef rs738499的多态性；采用统一PD评定量表第三部分（Unified PD Rating Scale-PartIII，UPDRS-III）、Hoehn-Yahr分期（Hoehn-Yahrstages，H-Y）、每日左旋多巴等效剂量（Daily levodopa equivalent dose，LED）、PDSS和简易精神状态测验（Mini-Mental State Examination，MMSE）评定PD患者的临床资料，并对MDD组和对照组进行HAMD和MMSE评定。采用SPSS13.0及SHEsis软件进行统计分析。结果1. MDD组与对照组在年龄和性别上无显著差异（P0.05）， HAMD评分显著高于对照组（x~2=-16.43，P<0.01），MMSE评分显著低于对照组（x~2=-16.08，P<0.01）；dPD组与对照组在年龄和性别上无显著差异（P0.05），HAMD评分显著高于对照组（x~2=-17.32，P<0.01），MMSE评分显著低于对照组（x~2=-11.79，P<0.01）；n-dPD组与对照组的年龄无显著差异（P0.05），男性比例显著高于对照组（x~2=-4.61，P0.01），HAMD评分显著高于对照组（x~2=-9.05，P<0.01），MMSE评分显著低于对照组（x~2=-9.59，P<0.01）；dPD组与n-dPD组在性别、病程、HAMD评分、PDSS评分、MMSE评分、H-Y、UPDRS-III评分上存在显著差异（均P0.01），而年龄和LED无显著差异（均P0.05）。2.在本研究人群中，Cry1rs2287161存在CC、CG和GG三种基因型，Cry2rs10838524存在AA和AG两种基因型，Tef rs738499存在TT、TG和GG三种基因型，这三个SNPs的基因型在n-dPD组、dPD组、MDD组和对照组的分布均符合哈迪温伯格平衡（均P>0.05）。3. Cry1rs2287161的CC基因型携带者的HAMD（x~2=-2.49，P=0.013）和UPDRS-III评分（x~2=-2.24，P=0.025）均显著高于CG和GG基因型携带者的评分，PDSS评分（x~2=-3.04，P=0.002）显著低于CG和GG基因型携带者。Tef rs738499的TT基因型的HAMD（x~2=-3.38，P=0.001）、H-Y（x~2=-2.09，P=0.037）和UPDRS-III评分（x~2=-2.54，P=0.011）显著高于TG和GG基因型携带者的评分，PDSS评分（x~2=-4.39，P=0.000）显著低于TG和GG基因型携带者。Cry2rs10838524的AA基因型和AG基因型相比，在年龄、性别、病程、LED、H-Y、UPDRS-III、HAMD、PDSS和MMSE评分上均无显著差异（P0.05）。4.单因素Logistic回归分析显示，性别、年龄和Cry2rs10838524与MDD的发病无相关性（P0.05），MMSE（OR=2.17，95%CI：1.87~2.44，P=0.000）、Cry1rs2287161的CC基因型（OR=1.79，95%CI：1.10~2.91，P=0.019）和Tef rs738499的TT基因型（OR=2.43，95%CI：1.42~3.84，P=0.001）与MDD的发病相关。多因素Logistic回归分析显示，MMSE（OR=2.38，95%CI：2.08~2.78，P=0.000）、Cry1rs2287161的CC基因型（OR=4.17，95%CI：1.10~2.91，P=0.001）和Tef rs738499的TT基因型（OR=10.88，95%CI：4.45~26.61，P=0.000）均是MDD的独立危险因素，且Cry1rs2287161的CC基因型和Tef rs738499的TT基因型有负交互作用（OR=0.17，95%CI：0.04~0.75，P=0.000）。5.单因素Logistic回归分析显示，年龄和Cry2rs10838524与PD的发病无相关性（P0.05），男性（OR=1.56，95%CI：1.22~2.08，P=0.001）、MMSE（OR=1.52，95%CI：1.38~1.66，P=0.000）、HAMD（OR=2.05，95%CI：1.83~2.31，P=0.000）、Cry1rs2287161的CC基因型（OR=1.36，95%CI：1.02~1.80，P=0.034）和Tefrs738499的TT基因型（OR=1.48，95%CI：1.12~1.96，P=0.005）与PD的发病相关。多因素Logistic回归分析显示，男性（OR=2.14，95%CI：1.34~3.40，P=0.001）、MMSE（OR=1.33，95%CI：1.18~1.46，P=0.000）、HAMD（OR=2.13，95%CI：1.87~2.43，P=0.000）和Tef rs738499的TT基因型（OR=1.86，95%CI：1.14~3.01，P=0.012）是PD的独立危险因素。6.单因素Logistic回归分析显示，年龄和Cry2rs10838524与dPD的发病无相关性（P0.05），女性（OR=2.19，95%CI：1.31~3.67，P=0.003）、病程（OR=1.08，95%CI：1.02~1.13，P=0.007）、MMSE（OR=1.15，95%CI：1.05~1.26，P=0.002）、PDSS（OR=1.07，95%CI：1.05~1.09，P=0.000）、H-Y（OR=2.87，95%CI：2.01~4.08，P=0.000）、UPDRS-III（OR=1.08，95%CI：1.06~1.10，P=0.000）、Cry1rs2287161的CC基因型（OR=1.75，95%CI：1.13~2.71，P=0.025）和Tef rs738499的TT基因型（OR=1.80，95%CI：1.06~3.07，P=0.030）与dPD的发病相关。多因素Logistic回归分析显示，女性（OR=2.63，95%CI：1.23~5.60，P=0.012）、PDSS（OR=1.07，95%CI：1.05~1.09，P=0.000）和UPDRS-III（OR=1.07，95%CI：1.03~1.11，P=0.001）是dPD的独立危险因素。Cry1rs2287161的CC基因型与Tef rs738499的TT基因型均无统计学意义（P0.05）。7. Cry1rs2287161的CC基因型携带者的PDSS总评分（x2=-3.04，P=0.002）和第8子项评分（x2=-2.81，P=0.005）显著低于CG和GG基因型携带者。Tef rs738499的TT基因型携带者的PDSS总评分（x2=-4.17，P=0.000）和第1、4、6、10、12、13子项评分（均P0.05）显著低于TG和GG基因型携带者。Cry2rs10838524的AA基因型与AG基因型携带者的PDSS评分无显著差异（均P0.05）。8. Spearman等级相关分析显示，PDSS总评分与性别（r=-0.123，P=0.013）、病程（r=-0.190，P=0.000）、HAMD（r=-0.526，P=0.000）、MMSE（r=0.134，P=0.009）、UPDRS-III（r=-0.252，P=0.000）、H-Y（r=-0.298，P=0.000）、Cry1rs2287161的CC基因型（r=0.151，P=0.002）和Tef rs738499的TT基因型（r=0.218，P=0.000）相关，即女性、病程越长、抑郁程度越严重、认知功能越差、运动症状越严重、运动症状分期越晚，则睡眠质量越差，携带Cry1rs2287161的CC基因型者或Tefrs738499的TT基因型的患者较携带其他基因型的患者睡眠质量更差。9.未校正临床变量的逐步线性回归显示，Cry1rs2287161和Tef rs738499的多态性均对PDSS评分有影响，Tef rs738499可解释PDSS评分变异的5%（P0.01），Cry1rs2287161可解释PDSS评分变异的1.1%（P0.05）。在校正临床变量之后，HAMD评分、H-Y和Tef rs738499的多态性是主要影响因素，其中，HAMD可解释PDSS评分变异的26.8%（P0.01），H-Y可解释PDSS评分变异的2.7%（P0.01），Tefrs738499可解释PDSS评分变异的1.5%（P0.01）。Cry1rs2287161对PDSS的影响不再具有统计学意义（P0.05）。结论1. Cry1rs2287161和Tef rs738499的多态性与MDD的发病有关。2. Cry1rs2287161和Tef rs738499的多态性与dPD的发病无关。dPD的危险因素是女性、睡眠质量差和运动症状严重。3. Tef rs738499的多态性与PD的发病有关。4. Tef rs738499的多态性且与PD伴睡眠障碍有关。PD伴睡眠障碍的危险因素是抑郁症状重、运动分期晚和Tef rs738499的TT基因型。5. Cry2rs10838524与MDD、PD、dPD及PD伴睡眠障碍均无关，且该位点在本研究人群中仅检测了AA和AG两种基因型。