【摘 要】
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该论文以氨苄西林和头孢克罗为对象,以有效提高β-内酰胺抗生素合成产率的相体系构建为出发点,希望为酶法合成β-内酰胺抗生素寻找有意义的合成途径.该论文主要分为三个部分.
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该论文以氨苄西林和头孢克罗为对象,以有效提高β-内酰胺抗生素合成产率的相体系构建为出发点,希望为酶法合成β-内酰胺抗生素寻找有意义的合成途径.该论文主要分为三个部分.第Ⅰ部分主要研究了青霉素酰化酶的固定化及修饰.以琼脂糖凝胶Sepharose -CL 6B为载体进行青霉素酰化酶的固定化修饰,使固定化酶对有机溶剂的稳定性得到大幅度提高.以环氧树脂为固定化载体,系统考察了固定时间、温度、缓冲盐浓度及种类等因素对固定化过程的影响,确定了环氧载体固定青霉素酰化酶的固定化条件.第Ⅱ部分主要研究了有机共溶相体系中氨苄西林的合成过程.通过筛选,确定乙二醇作为氨苄西林合成体系中的有机共溶剂,并研究了乙二醇在氨苄西林合成过程中的作用,结果表明:乙二醇可在一定程度上调节青霉素酰化酶的催化特性,即调节水解氨苄西林、水解苯甘氨酸甲酯水解和合成氨苄西林的能力三者之间的关系,使其相对而言更多地表现合成氨苄西林的能力.通过对有机共溶相氨苄西林合成体系进行优化,使得氨苄西林的产率达到65﹪.第Ⅲ部分研究了头孢克罗的酶法合成,并将原位分离技术应用到头孢克罗的合成过程.
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