双氯芬酸二乙胺(Diclofenac diethylamine)是双氯芬酸的一种重要衍生物,作用机制与双氯芬酸一致,且药效强,不良反应少,用药剂量小,个体差异小,广泛应用于骨、关节和软组织疾病引发的炎症疼痛治疗。但是,双氯芬酸二乙胺口服具有肝脏首过效应,只有约50%的剂量能够进入体循环,并且口服制剂对胃肠道刺激性较大,影响了其在临床上的广泛应用。因此,有必要开发口服以外的其它给药途径,尤其是经皮皮给药途径,以增加病灶部位的药物局部浓度,同时降低药物的不良反应。本文以具有良好生物相容性的聚丙烯酸/聚丙烯酸钠共聚物高分子水凝胶为压敏胶基质材料,通过对增粘剂、赋型剂、pH调节剂以及保湿剂等各组分的优化复配,制备了双氯芬酸二乙胺水凝胶贴剂,通过体外透皮实验研究了不同促渗剂对药物经皮渗透的促进作用,开展了双氯芬酸二乙胺水凝胶贴剂的质量研究工作,考察了其体外药物释放行为。主要结果如下:(1)通过L9(34)正交实验,并进一步进行处方优化,制备了双氯芬酸二乙胺水凝胶贴剂,其粘结性适宜,皮肤追随性好,具有良好的湿气透过性能和皮肤生物相容性。(2)体外透皮实验结果显示,氮酮、薄荷脑和油酸单独使用或联用时对双氯芬酸二乙胺均有一定的促渗作用,其中以薄荷脑单独使用时的促渗效果最佳;薄荷脑对双氯芬酸二乙胺的促渗作用在1%～5%范围内呈剂量效应正相关关系,薄荷脑浓度越大,促渗效果越好;与市售乳胶剂(扶他林)比较,3%、5%薄荷脑组24 h后的药物累积渗透量均超过扶他林组。综合考虑促渗效果和制剂成本,我们选用3%薄荷脑作为双氯芬酸二乙胺水凝胶贴剂中的促渗剂。(3)建立了双氯芬酸二乙胺贴剂中药物含量测定的HPLC方法。结果表明,辅料对药物测定没有影响,双氯芬酸二乙胺在10.04～50.20μg·mL-1范围内线性关系良好,溶液稳定性高,精密度好;双氯芬酸二乙胺水凝胶贴剂样品药物含量均匀性良好。(4)建立了双氯芬酸二乙胺水凝胶贴剂有关物质测定的HPLC方法。药物在强酸、强碱、强光、高温、0.3%H2O2条件下,均有少量的杂质产生,破坏产物均能检出,且杂质峰和药物峰分离良好;三批样品有关物质测定均符合要求;贴剂样品赋型性良好,含膏量平均值为125.25 mg,重量差异在±5%以内。(5)采用紫外分光光度法对双氯芬酸二乙胺水凝胶贴剂进行了体外药物释放行为研究。结果表明,辅料对药物测定无干扰,水凝胶贴剂10 h药物的体外释放度达80%,24 h达98%。