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目的l通过高脂饲料喂养和球囊扩张术建立兔动脉粥样硬化模型,了解此模型所形成斑块的大体形态,以及显微镜下斑块的病理组成。2探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对实验性动脉粥样斑块易损性的影响。方法1动物造模:实验动物(24只雄性新西兰兔)购进后给予常规普通饲料喂养1周,以使其适应饲养环境,后实验组及正常对照组分别给予高脂饲料及普通饲料喂养,1周后正常组行假手术,实验组行动脉内膜球囊扩张术配合高脂饮食建立动脉粥样硬化模型。2实验分组及给药:将动物随机分为正常对照组、模型组、IGF-1因子干预组、辛伐他汀干预组,术后正常对照组继续给予普通饲料喂养,其余三组继续给予动物高脂饲料喂养,共10周,同时IGF-1干预组每天给予0.1mg/mL的IGF-1因子1mL腹腔注射、辛伐他汀干预组给予辛伐他汀悬浊液按2.5mg/kg给予灌胃(辛伐他汀片碾碎制成1mg/mL的悬浊液),模型组给予等量的生理盐水灌胃。3血脂测定:12周后处死动物,测血脂,采血前禁食水约12h。测定血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平。4用病理学染色和免疫组化染色,测量相关病理学指标及巨噬细胞、IGF-1的阳性面积。5用TUNEL法测定凋亡细胞的阳性面积。6检测结果用x ?s表示,各组间差异比较用单因素方差分析。用SPSS16.0分析软件进行统计分析结果。结果1血脂情况:实验12周末,模型组与正常对照组比较血脂各项指标水平差异均有统计学意义(p<0.05);辛伐他汀组血脂TC、TG、HDL、LDL水平与模型组型组相比均明显降低(p<0.05),IGF-1与模型组比较中四项指标中TG、HDL差异有统计学意义(p<0.05)。2病理学形态观察:正常对照组主动脉内膜光滑、三层结构清晰、内皮细胞排列整齐,未见脂纹及斑块形成。模型组主动脉管壁病变最重,管壁三层结构可见,但不清晰,内膜明显增厚,不光滑,内皮细胞损伤脱落呈连续性缺失,可见斑块突出管腔,斑块表面覆盖的纤维帽较薄,斑块内含有大量的巨噬/泡沫细胞,胆固醇结晶、平滑肌细胞等人类粥样斑块主要成分,部分标本可见弹力膜断裂和斑块破裂,表现为易损斑块的特点。3病理形态及免疫组化定量分析:①与模型组相比各药物干预组,斑块顶部纤维帽厚度、斑块肩部、顶部帽/核比值均有显著增加(P<0.05或P<0.01);②肩部纤维帽厚度比较:IGF-1组较模型组增加(p<0.05),模型组与辛伐他汀组间以及IGF-1与辛伐他汀组间差异无统计意义(p>0.05)。③与模型组相比,各药物干预组斑块脂核面积/斑块面积、斑块直径与对应管腔直径比较均显著降低(p<0.05或p<0.01),IGF-1组与辛伐他汀组比较二者差异无统计学意义(p>0.05)。④与模型组比较正常对照组、IGF-1组及辛伐他汀组中IGF-1阳性表达面积、显色强度及染色指数明显降低(P<0.05)。⑤高脂模型组斑块内巨噬细胞含量(RAM-11阳性面积)显著增加;与高脂模型组相比,各药物干预组斑块内巨噬细胞阳性细胞数量分级均显著为低(p<0.01),个药物干预组间无明显差异(p>0.05)。4凋亡细胞检测:与模型组比较,两药物干预组凋亡细胞阳性面积、染色强度及染色指数均明显减低(P<0.05)。结论1用高脂饲料喂养联合球囊扩张术建立的动脉粥样硬化模型,与人类粥样斑块的基本成分相似,其内存在大量的泡沫细胞、炎症细胞。2辛伐他汀能够显著减低血脂水平;IGF-1亦具有一定的调脂作用,可能有助于HDL的升高。3 IGF-1在一定程度上能够改善动脉粥样硬化易损性,对与易损斑块肩部纤维帽厚度改善情况可能优于辛伐他汀。