腹腔热灌注化疗对胃癌VX-2细胞腹腔转移的影响

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目的:1.研究腹腔恒温热灌注化疗中顺铂、洛铂、重组人血管内皮抑素(恩度)、苦参注射液、香菇多糖、铜绿假单胞菌注射液(万特普安)对胃癌腹腔转移的影响。2.研究腹腔恒温热灌注化疗中顺铂、洛铂、重组人血管内皮抑素、苦参注射液、香菇多糖、铜绿假单胞菌注射液对胃癌腹腔转移灶中血管内皮生长因子、增殖细胞核抗原表达的影响。方法:1.制备胃癌腹腔转移模型:选取健康家兔采用42只,体重1.8~2.5kg,采用肿瘤细胞悬液注射法制备胃癌腹腔转移模型,造模术后第9天,行开腹探查术并行腹膜癌指数评分,依据评分结果,将42只兔子随机区组分为7组。2.将7组兔子分为6个治疗组及1个对照组:香菇多糖(0.1mg/kg)灌腹腔热灌注化疗组(A组,n=6),苦参注射液(1ml/kg)腹腔热灌注化疗组(B组,n=6)顺铂(2.5mg/kg)联合苦参(1ml/kg)腹腔热灌注化疗组(C组,n=6),万特普安(0.25ml/kg)联合恩度(0.75mg/kg)腹腔热灌注化疗组(D组,n=6)万特普安(0.25ml/kg)联合顺铂(2.5mg/kg)腹腔热灌注化疗组(E组,n=6),万特普安(0.5ml/只)联合洛铂(2.5mg/kg)腹腔热灌注化疗组(F组,n=6),阴性对照组(G组,n=6)。治疗组行两次灌注治疗,间隔时间为3天。灌注前、后均行血常规、电解质、肝肾功能检查,对比灌注治疗前后各指标变化情况。观察并记录各组动物生存期,剖腹探查有无腹水及癌转移情况,行腹膜癌指数和腹腔粘连评分,取转移癌灶组织送病检,经免疫组化方法检测各组血管内皮生长因子、增殖细胞核抗原表达水平并统计分析。结果:1.42只兔均出现肿瘤转移灶,造模术后第9天腹膜癌病指数评分多在2~4分。2.各治疗组在腹腔热灌注化疗前、后的血红蛋白、白细胞、红细胞等血常规指标,总蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、血肌酐等肝肾功能及钠、钾、钙离子等电解质指标不具统计学意义(P>0.05),各组实验动物约在造模术后10天呈现食欲、体重下降。3.生存期实验组生存期较对照组延长,实验组中F组生存期最长,A组、B组与D组两两比较(P>0.05);C组与E组比较(P>0.05),C组与E组生存期长于A组、B组与D组。4.腹膜癌病指数评分(PCI)实验组腹膜癌病指数评分低于对照组,A组、B组、D组两两比较(P>0.05),C组与E组、F组两两比较(P>0.05)。C组、E组、F组低于A组、B组、D组。5.血管内皮生长因子(VEGF)灰度值实验组血管内皮生长因子灰度值高于对照组,实验组D组、E组、F两两比较(P>0.05),A组、B组比较(P>0.05)。6.增殖细胞核抗原(PCNA)灰度值实验组增殖细胞核抗原灰度值高于对照组,F组灰度值最高,B组最低,实验组C、D、E组两两比较(P>0.05),A组、B组比较(P>0.05),F组灰度值最高,B组最低。结论:1.胃窦粘膜VX-2细胞悬液注射法制备胃腹腔转移癌模型成功率高,模型稳定能满足实验要求。2.香菇多糖、苦参注射液、顺铂联合苦参、万特普安联合恩度、万特普安联合顺铂、万特普安联合洛铂腹腔热灌注化疗方案均安全有效,能抑制肿瘤生长与转移,延长实验动物生存时间。3.顺铂联合苦参、万特普安联合顺铂、万特普安联合洛铂联合用药组疗效优于其他治疗组,表明腹腔热灌注化疗中药物间存在一定协同作用,其中洛铂联合万特普安具有最佳疗效。
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