【摘 要】
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研究背景阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）是一种广泛流行的睡眠呼吸障碍,最新报道显示全球有近9.4亿人口患有OSA,仅中国就有近1.7亿,是全世界患病人数最高的国家。OSA与恶性肿瘤之间的关系越来越受到关注,当前OSA与肿瘤的相关研究以欧美国家为主,多数针对OSA患者的肿瘤发生率,少数研究为肿瘤死亡率及特定类型肿瘤的OSA患病率,亚洲人群中鲜有报道。国内O
【基金项目】
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国家自然科学基金（81870077）；
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研究背景阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）是一种广泛流行的睡眠呼吸障碍,最新报道显示全球有近9.4亿人口患有OSA,仅中国就有近1.7亿,是全世界患病人数最高的国家。OSA与恶性肿瘤之间的关系越来越受到关注,当前OSA与肿瘤的相关研究以欧美国家为主,多数针对OSA患者的肿瘤发生率,少数研究为肿瘤死亡率及特定类型肿瘤的OSA患病率,亚洲人群中鲜有报道。国内OSA患病群体数量庞大,但缺乏特定肿瘤的大规模OSA患病数据尤其是结直肠癌这一常见高发肿瘤。同时亟需探究国内OSA人群的肿瘤总体发病及死亡情况,以便为我国OSA人群的综合诊治提供数据支持。本课题以大型呼吸睡眠中心的疑似OSA患者为对象,开展首个国内人群的OSA与全类型肿瘤发病和死亡关系的队列研究。同时首次在结直肠癌患者中进行OSA筛查,以期了解结直肠癌患者的OSA患病情况。研究方法与结果1.OSA与肿瘤发病率及死亡率研究来源于大型睡眠中心的回顾性队列研究,纳入2005年1月1日-2015年12月31日期间4623例疑似患者,其中3786名诊断为OSA,中重度病例2122例（45.90%）。中位随访9.08年,全类型肿瘤发病率为6.27%,累计死亡率16.09%,全类型肿瘤死亡率2.66%。Cox风险回归模型表明呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopneaindex,AHI）升高是肿瘤发病风险增加的预测因素（HR:1.009,95%CI:1.003-1.016,P=0.005）。65 岁以下患者肿瘤发病率随 AHI的升高而增加（HR:1.019,95%CI,1.007-1.031,P=0.002）。肿瘤死亡率与AHI 及夜间氧饱和度＜90%的时间（oxygen saturation less than 90%,Tsat90）无关。2.结直肠癌与OSA患病的关系研究2.1结直肠癌与OSA患病关系的横断面调查研究共纳入402例结直肠癌患者,以氧减饱和度指数(（Oxygen desaturation index,ODI）≥5为标准的OSA患病率为16.17%。Logistic回归分析结果显示ODI和年龄与肿瘤N分期有关,ODI≥5的结直肠癌患者的淋巴结转移程度更高（OR=1.915,95%CI:1.025-3.579,P=0.042）。2.2结直肠癌OSA患病与驱动基因睡眠筛查的结直肠癌患者中192例完成基因检测。46.86%的患者存在KRAS癌基因突变,KARS突变与睡眠指标无关（P＞0.05）。OSA患病与KRAS,NRAS 及 BRAF 突变无关。微卫星不稳定（Microsatellite instability,MSI）与结直肠癌患者中OSA患病有关,ODI≥5组患者的MSI-L、MSS状态的比例较高（P=0.036）。结论1.OSA的严重程度与肿瘤发病率相关,随着AHI的升高,肿瘤发病风险增加。2.结直肠癌患者以ODI≥5为标准有较高的OSA患病率,ODI≥5的淋巴结转移程度更高。不同MSI状态与OSA患病可能存在相关关系。
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