论文部分内容阅读
溃疡性结肠炎(Ulecrative Coltiis, UC)是一种慢性炎性疾病,局限于结肠粘膜及粘膜下层的炎症过程。这种病迄今为止尚不能治愈,而且在世界各国普遍发病率较高,被世界卫生组织列为现代难治病之一。近年来我国溃疡性结肠炎的发病率呈上升趋势,近十年患病人数较前50年增加10倍左右。巴柳氮钠是一种新型的“非特异性”水杨酸类抗炎药物,它可用于治疗溃疡性结肠炎,它与同类相比具有起效快、疗效好、副作用小的特点。目前已有相关合成巴柳氮钠的报道,但是其工艺存在不足之处,本文的目的就是对巴柳氮钠进行合成工艺研究,改进原有的合成方法,优化反应条件并提高收率。最后获得合成巴柳氮钠最佳工艺条件:第一步合成对硝基苯甲酰基-β-丙氨酸的最佳工艺条件:反应溶剂水的体积50mL,反应时间10 s,温度为52℃,摩尔比(对硝基苯甲酰氯:β-丙氨酸)为1:3.5,功率为420 W,产物收率96.8%。第二步合成对氨基苯甲酰基-β-丙氨酸的最佳工艺条件:反应溶剂为乙酸乙酯,催化剂钯碳用量为5%,反应时间3.8 h,温度为39℃,产物收率94.2%。第三步合成巴柳氮酸的最佳工艺条件:摩尔比(盐酸:对氨基苯甲酰基-β-丙氨酸)为1.46:1,摩尔比(对氨基苯甲酰基-β-丙氨酸:水杨酸)为0.952:1,结晶溶剂为70%醋酸,产物收率78.2%。第四步通过巴柳氮酸的成盐反应,合成巴柳氮钠,产物收率96.5%。该路线以对硝基苯甲酰氯和β-丙氨酸为起始原料,经N-酰化、氢化还原、重氮化、偶合和成盐四步反应合成巴柳氮钠,并通过核磁及红外确定了结构,得到目标化合物的总收率为68.8%。该反应路线的独特之处在于运用微波辅助合成法合成巴柳氮钠,整个反应时间缩短2 h,并且通过响应面分析法得到最佳工艺,节约生产成本,以及在反应过程中采用绿色溶剂,减少对环境的污染。总的来说,本工艺路线合理、可靠,适合工业化生产。