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目的本研究旨在探讨神经营养因子信号通路的7个基因(AKT2、IRSI、FRS2、MAPK13、IRAK3、NTRK2、SHC4)与广西壮族人群和汉族人群多囊卵巢综合征发病之间的关联性，为进一步研究壮、汉族人群多囊卵巢综合征遗传机制奠定基础。
方法采用病例对照研究设计，以2003年鹿特丹欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会(ESHRE/ASRM)专家会议制定的标准纳入多囊卵巢综合征患者564例(壮族258例、汉族306例)，同时纳入健康对照550例(壮族282例、汉族268例)。使用SNPscan分型方法对AKT2基因的rs2304186，IRSI基因的rs3731594，FRS2基因的rs3201，MAPK13基因的rs2071864，IRAK3基因的rs1152911、NTRK2基因的rs1627784以及SHC4基因的rs9806753进行基因分型检测。使用SPSS16.0forwindows、SHEsis、GMDR0.9等软件进行统计分析。
结果
1.研究对象基本特征
壮族、汉族以及总人群中病例组和对照组的年龄分布均有统计学差异(P=0.000);病例组和对照组中的壮、汉民族之间无统计学差异(P=0.153);rs2071864位点的不同基因型在壮、汉民族之间的差异有统计学意义(P=0.034)，其余位点的不同基因型在壮、汉民族之间均无统计学差异(P＞0.050)。
2.哈温平衡(Hardy-weinberg equilibrium，HWE)检验在壮、汉族对照组中的基因分布全都符合HWE定律(P＞0.050)。
3.单位点关联分析结果
(1)壮族人群
有1个位点与壮族多囊卵巢综合征相关:FRS2基因的rs3201(TTvs.CT:OR=0.663，95％CI=0.452-0.972，P=0.035;TTvs.CT+CC:OR=0.686，95％CI=0.477-0.986，P=0.042)，其余位点均与多囊卵巢综合征无显著性关联(P＞0.050)。
(2)汉族人群
有2个位点与汉族多囊卵巢综合征相关:IRAK3基因的rs1152911(Tvs.C:OR=0.739，95％CI=0.577-0.946，P=0.016;TTvs.CC:OR=0.531，95％CI=0.320-0.882，P=0.014;TT+CTvs.CC:OR=1.562，95％CI=1.004-2.430，P=0.048;TTvs.CT+CC:OR=0.681，95％CI=0.464-1.000，P=0.050)和NTRK2基因的rs1627784(Tvs.C:OR=1.367，95％CI=1.039-1.800，P=0.026;TTvs.CT+CC:OR=1.462，95％CI=1.031-2.075，P=0.033)，其余位点均与汉族多囊卵巢综合征无显著性关联(P＞0.050)。
(3)总人群
有2个位点与总人群多囊卵巢综合征相关:IRAK3基因的rs1152911(Tvs.C:OR=0.806，95％CI=0.675-0.963，P=0.018;TTvs.CC:OR=0.658，95％CI=0.462-0.938，P=0.021)，NTRK2基因的rs1627784(Tvs.C:OR=1.261，95％CI=1.037-1.533，P=0.020;TTvs.CC:OR=1.638，95％CI=1.105-2.644，P=0.043;TTvs.CT+CC:OR=1.302，95％CI=1.014-1.672，P=0.039)，其余位点均与壮、汉族及总人群多囊卵巢综合征无显著性关联(P＞0.050)。
3.单体型分析结果
对FRS2基因的rs3201和IRAK2基因的rs1152911构成的Crs3201-Crs1152911、Crs3201-Trs1152911、Trs3201-Crs1152911和Trs3201-Trs11519114种单倍体进行单体型分析，结果如下:壮族人群:4种单体型均和多囊卵巢综合征无关联(P＞0.05);汉族人群:Trs3201-Trs1151911单体型与多囊卵巢综合征有关联(OR=1.404，95％CI=1.107-1.781，P=0.005)，未发现其余单体型与多囊卵巢综合征显著相关(P＞0.050);总人群:Crs3201-Crs1152911单体型与多囊卵巢综合征有关联(OR=1.290，95％CI=1.000-1.662，P=0.049);Trs3201-Trs1151911单体型与多囊卵巢综合征有关联(OR=0.789，95％CI=0.666-0.935，P=0.006)未发现其余单体型与多囊卵巢综合征显著相关(P＞0.050)。
3.多位点交互作用分析结果
GMDR分析显示壮族和汉族样本中不存在与多囊卵巢综合征显著相关的基因型交互模型(均为P＞0.050)。总人群中的AKT2rs2304186、IRS1rs3731594、FRS2rs3201、MAPK13rs2071864、IRAK3rs1152911、SHC4rs9806753、NTRK2rs16277842七位点交互作用与总人群多囊卵巢综合征相关，但是logistic回归模型分析结果未发现与总样本人群中多囊卵巢综合征相关的基因型交互模型(均为P＞0.050)。
结论
1.FRS2基因的rs3201多态性与壮族多囊卵巢综合征易感性显著关联;IRAK3基因的rs1152911多态性和NTRK2基因的rs1627784多态性与汉族多囊卵巢综合征易感性显著关联;IRAK3基因的rs1152911多态性和NTRK2基因的rs1627784多态性与总人群多囊卵巢综合征易感性显著关联。
2.FRS2基因的rs3201和IRAK2基因的rs1152911构成的Trs3201-Trs1151911单体型可能会增加汉族多囊卵巢综合征的发病风险;Crs3201-Crs1152911单体型可能会增加总人群多囊卵巢综合征的发病风险;Trs3201-Trs1152911单体型可能会降低总人群多囊卵巢综合征的发病风险。
方法采用病例对照研究设计，以2003年鹿特丹欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会(ESHRE/ASRM)专家会议制定的标准纳入多囊卵巢综合征患者564例(壮族258例、汉族306例)，同时纳入健康对照550例(壮族282例、汉族268例)。使用SNPscan分型方法对AKT2基因的rs2304186，IRSI基因的rs3731594，FRS2基因的rs3201，MAPK13基因的rs2071864，IRAK3基因的rs1152911、NTRK2基因的rs1627784以及SHC4基因的rs9806753进行基因分型检测。使用SPSS16.0forwindows、SHEsis、GMDR0.9等软件进行统计分析。
结果
1.研究对象基本特征
壮族、汉族以及总人群中病例组和对照组的年龄分布均有统计学差异(P=0.000);病例组和对照组中的壮、汉民族之间无统计学差异(P=0.153);rs2071864位点的不同基因型在壮、汉民族之间的差异有统计学意义(P=0.034)，其余位点的不同基因型在壮、汉民族之间均无统计学差异(P＞0.050)。
2.哈温平衡(Hardy-weinberg equilibrium，HWE)检验在壮、汉族对照组中的基因分布全都符合HWE定律(P＞0.050)。
3.单位点关联分析结果
(1)壮族人群
有1个位点与壮族多囊卵巢综合征相关:FRS2基因的rs3201(TTvs.CT:OR=0.663，95％CI=0.452-0.972，P=0.035;TTvs.CT+CC:OR=0.686，95％CI=0.477-0.986，P=0.042)，其余位点均与多囊卵巢综合征无显著性关联(P＞0.050)。
(2)汉族人群
有2个位点与汉族多囊卵巢综合征相关:IRAK3基因的rs1152911(Tvs.C:OR=0.739，95％CI=0.577-0.946，P=0.016;TTvs.CC:OR=0.531，95％CI=0.320-0.882，P=0.014;TT+CTvs.CC:OR=1.562，95％CI=1.004-2.430，P=0.048;TTvs.CT+CC:OR=0.681，95％CI=0.464-1.000，P=0.050)和NTRK2基因的rs1627784(Tvs.C:OR=1.367，95％CI=1.039-1.800，P=0.026;TTvs.CT+CC:OR=1.462，95％CI=1.031-2.075，P=0.033)，其余位点均与汉族多囊卵巢综合征无显著性关联(P＞0.050)。
(3)总人群
有2个位点与总人群多囊卵巢综合征相关:IRAK3基因的rs1152911(Tvs.C:OR=0.806，95％CI=0.675-0.963，P=0.018;TTvs.CC:OR=0.658，95％CI=0.462-0.938，P=0.021)，NTRK2基因的rs1627784(Tvs.C:OR=1.261，95％CI=1.037-1.533，P=0.020;TTvs.CC:OR=1.638，95％CI=1.105-2.644，P=0.043;TTvs.CT+CC:OR=1.302，95％CI=1.014-1.672，P=0.039)，其余位点均与壮、汉族及总人群多囊卵巢综合征无显著性关联(P＞0.050)。
3.单体型分析结果
对FRS2基因的rs3201和IRAK2基因的rs1152911构成的Crs3201-Crs1152911、Crs3201-Trs1152911、Trs3201-Crs1152911和Trs3201-Trs11519114种单倍体进行单体型分析，结果如下:壮族人群:4种单体型均和多囊卵巢综合征无关联(P＞0.05);汉族人群:Trs3201-Trs1151911单体型与多囊卵巢综合征有关联(OR=1.404，95％CI=1.107-1.781，P=0.005)，未发现其余单体型与多囊卵巢综合征显著相关(P＞0.050);总人群:Crs3201-Crs1152911单体型与多囊卵巢综合征有关联(OR=1.290，95％CI=1.000-1.662，P=0.049);Trs3201-Trs1151911单体型与多囊卵巢综合征有关联(OR=0.789，95％CI=0.666-0.935，P=0.006)未发现其余单体型与多囊卵巢综合征显著相关(P＞0.050)。
3.多位点交互作用分析结果
GMDR分析显示壮族和汉族样本中不存在与多囊卵巢综合征显著相关的基因型交互模型(均为P＞0.050)。总人群中的AKT2rs2304186、IRS1rs3731594、FRS2rs3201、MAPK13rs2071864、IRAK3rs1152911、SHC4rs9806753、NTRK2rs16277842七位点交互作用与总人群多囊卵巢综合征相关，但是logistic回归模型分析结果未发现与总样本人群中多囊卵巢综合征相关的基因型交互模型(均为P＞0.050)。
结论
1.FRS2基因的rs3201多态性与壮族多囊卵巢综合征易感性显著关联;IRAK3基因的rs1152911多态性和NTRK2基因的rs1627784多态性与汉族多囊卵巢综合征易感性显著关联;IRAK3基因的rs1152911多态性和NTRK2基因的rs1627784多态性与总人群多囊卵巢综合征易感性显著关联。
2.FRS2基因的rs3201和IRAK2基因的rs1152911构成的Trs3201-Trs1151911单体型可能会增加汉族多囊卵巢综合征的发病风险;Crs3201-Crs1152911单体型可能会增加总人群多囊卵巢综合征的发病风险;Trs3201-Trs1152911单体型可能会降低总人群多囊卵巢综合征的发病风险。