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目的:肠易激综合征(irritable bowel syndrome IBS)是临床常见的胃肠道功能紊乱性疾病,是一组包括腹痛、腹胀伴排便习惯改变,粪便性状异常等临床表现的症候群,持续存在或间歇发作,但无器质性损害疾病的证据。目前认为IBS是由多种因素共同作用的结果。在治疗上尚无理想的治疗方法,多为对症治疗。治疗IBS的药物包括解痉剂、导泻药、止泻剂、肠道动力感觉调节剂、微生态制剂和抗抑郁药等。腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, D-IBS)是中医治疗的特色优势病种之一。祖国医学采用辨证论治结合针灸、推拿等方法从整体治疗本病取得了较好的疗效。认为本病初期,为肝气郁结,肝失疏泄,肝气横逆乘脾;继则脾失健运,湿从中生;脾虚日久而致脾阳不足,肾阳受累。此病以湿为中心,湿为病理产物;以肝气郁结贯穿始终,气机失调为疾病之标,而脾肾阳虚为病之根本。肝郁、脾虚、肾阳不足为肠易激综合征主要病机。本研究以脾肾阳虚型D-IBS为对象,设计了附子理中汤组和得舒特组的临床对照研究,观察临床疗效及对患者生活质量的改善情况。同时为了探讨附子理中汤的起效机制,设计了动物实验,从炎症、内脏敏感性、TLR4及AQP8mRNA的表达情况等多角度来研究其可能的作用途径、环节和靶点。方法:临床部分:将符合纳入标准的患者62分为治疗组32例,对照组30例。治疗组予附子理中方,对照组予得舒特,疗程为4周。观察两组治疗前后的中医证候、症状积分、总体有效率、生存质量的变化情况。实验部分:将50只SPF级大鼠随机分为正常对照组、模型组、得舒特组、附子理中汤低剂量组、附子理中汤高剂量组,每组10只。雌雄各半。采用束缚应激加大黄泻下法复制腹泻型大鼠模型。造模成功后,开始用药,正常组及模型组大鼠每日予生理盐水灌胃;其余3组分别灌服不同剂量的附子理中汤方及得舒特,共用药14天。疗程结束后观察大鼠体重变化、腹泻率、腹泻指数和肠组织形态变化;测定各组大鼠血清IL-8水平、血清5-HT水平的变化情况;测定各组大鼠结肠粘膜样本中TLR4、AQP8的mRNA表达水平。结果1临床研究结果1.1临床治疗后,无论是中药组还是西药组,腹痛或腹部不适,大便次数,大便性状、排便紧迫感、黏液的症状积分均有降低,配对t检验示治疗前后症状总积分有明显差异。中药组治疗后症状总积分与西药组相比存在差异。1.2治疗后,中药组和西药组在腹部不适、大便次数、大便性状、排便紧迫感、腹胀、黏液等症状积分均较治疗前有下降。中药组在大便性状、排便紧迫感、腹胀、黏液的改善情况较西药组对比有差异。1.3治疗后,两组患者的生活质量均得到不同程度的改善:中药组在生理功能PF、生理职能RP、躯体疼痛BP、总体健康GH、活力YT、情感职能RE、心理健康MH方面的积分均有明显提高(P<0.05);西药组仅在生理职能PF、躯体疼痛BP的积分有明显提高(P<0.05),中药组在改善生理职能RP、躯体疼痛BP、情感职能RE、心理健康MH方面优于西药组(P<0.05)。1.4治疗后IBS-QOL各方面积分比较,中药组患者的焦虑不安DP、行为障碍IA、身体角色BI、健康担忧HW、饮食限制FA、社会反应SR方面积分均有不同程度改善(P<0.05),西药组在焦虑不安DP、健康担忧HW、饮食限制FA方面有不同程度改善(P<0.05)。中药组在焦虑不安DP、行为障碍IA、身体角色BI、健康担忧HW、饮食限制FA方面改善程度优于西药组。2实验研究结果2.1不同剂量附子理中汤组可使血清IL-8水平趋于正常;与得舒特组相比差异有统计学意义(P<0.05),附子理中汤高、低剂量组相比,差异无显著性(P>0.05)。2.2本研究动物实验发现附子理中汤不同剂量组均能降低D-IBS模型大鼠血清5-HT含量,其疗效与得舒特相当(P>0.05)。2.3模型组大鼠肠粘膜的TLR4的表达高于正常对照组,有统计学差异(P<0.01)。而附子理中汤的干预可使大鼠肠粘膜的TLR4的表达趋于正常,与得舒特组比较差异有统计学意义。不同剂量附子理中汤组比较无明显差异。2.4模型组大鼠结肠组织中AQP8的表达下降(P<0.05),经附子理中汤干预后,AQP8的表达趋于正常,与得舒特组比较差异有统计学意义;附子理中汤不同剂量组相比无明显差异。结论本临床试验研究表明附子理中方对脾肾阳虚型D-IBS患者的临床症状、生存质量有良好的治疗作用;对照组也显示一定的治疗效果,附子理中汤方的临床总体疗效明显优于对照剂。动物实验从炎症、内脏敏感性、免疫、水代谢等方面研究附子理中方治疗脾肾阳虚型D-IBS可能的作用机理,从而推断附子理中汤治疗脾肾阳虚型D-IBS的作用机理可能与其减轻炎症反应、降低内脏敏感性、减少免疫应答、恢复水液代谢等因素有关。