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MUC1是黏蛋白家族中的跨膜糖蛋白,不仅具有润滑、保护及调节细胞间的粘附等机械作用,而且作为癌基因可导致正常细胞恶性转化。可溶性MUC1(MUC1/SEC)通过抑制DC细胞成熟而抑制Th1细胞,还发现其可通过调节天然免疫和T细胞免疫抑制肿瘤生长。我们的研究首次发现外源性MUC1串联重复序列多肽(MUC1多肽)能直接抑制T淋巴瘤Jurkat、肝癌SMCC7721、乳腺癌MCF-7、B淋巴瘤Raji和单核淋巴瘤U937细胞增殖。而且MUC1多肽也能抑制BABL/c小鼠Jurkat细胞皮下移植瘤的生长(P<0.05)。为研究MUC1多肽抑制肿瘤生长的机制,我们首先检测MUC1多肽是否诱导细胞凋亡。经Giemsa染色和Annexin V/PI双标记法检测结果显示未见明显的凋亡细胞。细胞周期分析结果显示MUC1多肽诱导Jurkat细胞生长抑制,细胞周期阻滞在G0/G1期。有研究报道MUC1/SEC可以与细胞膜上MUC1/Y结合。因此我们进一步调查MUC1多肽是否与细胞表面MUC1蛋白相互作用抑制肿瘤生长。流式细胞仪检测肿瘤细胞表面MUC1蛋白的表达结果显示,Jurkat、SMCC7721、MCF-7细胞表面MUC1蛋白表达较高,而Raji和U937细胞表达略低。应用抗MUC1多克隆抗体封闭Jurkat细胞表面MUC1表位后再用MUC1多肽刺激,结果发现MUC1多肽诱导的生长抑制几乎全部消失。在MUC1过表达试验中,发现MUC1多肽明显抑制稳定转染MUC1基因的B16-MUC1细胞生长,但对B16细胞和转染空载体的B16-neo细胞生长无明显作用。应用MUC1 siRNA沉默Jurkat细胞MUC1表达后,再用MUC1多肽刺激,结果发现MUC1多肽诱导的Jurkat细胞生长抑制作用消失。GST pull down实验显示MUC1多肽与细胞表面MUC1蛋白存在直接相互作用。上述结果证实外源性MUC1多肽抑制肿瘤细胞生长是通过结合细胞表面MUC1蛋白发挥作用,进一步揭示MUC1作为癌基因在细胞恶性转化中的作用。本研究首次发现外源性MUC1串联重复序列多肽具有直接抑制肿瘤生长作用并揭示其作用机制,为恶性肿瘤治疗提供新的研究思路,为开发新的抗肿瘤药物奠定坚实的研究基础,为研究MUC1蛋白的生物学功能建立新的配体模型。