蛋白翻译后的修饰如磷酸化、泛素化、类泛素化和乙酰化在各种生命活动过程中起到了重要的作用。近年来，随着非组蛋白乙酰化的发现，乙酰化修饰越来越成为关注的热点。乙酰化修饰可以调节组蛋白和非组蛋白的各种功能，如转录活性，蛋白与蛋白之间的相互作用，以及蛋白的亚细胞分布等。虽然已经发现许多转录因子包括核受体可以被乙酰化，但是视黄素X受体能否发生乙酰化及乙酰化如何被调控等问题尚不清楚。 在本文研究中，我们发现了RXRa的赖氨酸第145位点可以被p300乙酰化，乙酰化的RXRa结合到DNA上，加强其转录激活活性；此外我们还发现了孤儿受体TR3是p300诱导RXRa酰化的负调节因子。首先，TR3通过与RXRa结合抑制了p300诱导的RXRa乙酰化。其次，TR3与p300竞争结合RXRa，在RXRa的特异性配体9-cis RA作用下，RXRa与TR3结合增强，并以异源二聚体形式转运到线粒体；与此同时，RXRa与p300的结合减弱，p300诱导的RXRa乙酰化和转录活性被抑制。最后，细胞生物学功能分析表明，在HeLa细胞中，p300通过乙酰化RXRa加强其促有丝分裂的活性；相反，TR3抑制p300诱导的细胞增殖，并且在9-cis RA作用下；TR3与RXRa一起转运到线粒体诱导细胞凋亡。本文研究不仅探讨了p300和TR3调节RXRa乙酰化的不同机制，同时还揭示了孤儿受体在视黄素受体转录调控中的新作用。