4-1BBL/4-1BB信号与系统性红斑狼疮发病关系的研究

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目的观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T细胞4-1BB、CD40L,B细胞4-1BBL、CD40的表达水平,以及阻断4-1BBL/4-1BB信号对其表达水平的影响;观察4-1BBL/4-1BB信号对SLE患者外周血T细胞增殖、活化、凋亡及细胞因子分泌的影响;观察4-1BBL/4-1BB信号对SLE患者外周血B细胞增殖、活化的影响,进一步揭示4-1BBL/4-1BB信号与SLE发病的关系。方法分别用CD3单抗和鼠抗人IgM刺激SLE患者外周血T、B淋巴细胞,并用抗4-1BBL单抗阻断4-1BBL/4-1BB共刺激信号,流式细胞术检测信号阻断前后T细胞4-1BB、CD40L,B细胞4-1BBL、CD40表达水平;半定量RT-PCR检测信号阻断前后4-1BBLmRNA的表达水平;MTT法和流式细胞术检测信号阻断后对SLE患者外周血淋巴细胞增殖、活化与凋亡作用的影响;流式细胞术检测胞内细胞因子IFN-γ、IL-4的分泌情况;ELISA法检测SLE患者外周血中可溶性4-1BB、4-1BBL的分泌水平。结果SLE患者外周血T细胞上4-1BB、CD40L,B细胞上4-1BBL、CD40表达明显高于正常对照组(P<0.05),活化后T细胞上共刺激分子表达升高更加明显(P<0.05);抗4-1BBL单抗阻断后T细胞上4-1BB、CD40L表达明显下降(P<0.05);用鼠抗人IgM活化刺激SLE患者外周血B淋巴细胞48h后,B细胞表面CD137L、CD40的表达明显上升(P<0.05);SLE患者血浆中可溶性4-1BB、4-1BBL的分泌水平明显高于正常对照组(P<0.05),阻断4-1BBL/4-1BB信号后可溶性4-1BB、4-1BBL水平显著下降(P<0.05)。结论SLE患者外周血T、B细胞共刺激分子表达水平升高,4-1BBL/4-1BB信号对SLE患者外周血T、B细胞活化、增殖、凋亡和胞内细胞因子的分泌均有重要影响。
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