基于双芘-多肽纳米材料体内形貌调控抑制肿瘤转移的研究

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随着纳米技术的发展,纳米医学被广泛应用于癌症治疗领域。多肽纳米药物能够通过加强渗透保留效应(EPR)延长药物在体内的保留时间,在肿瘤部位特异性富集,从而增强药物的治疗效果。本文基于天然细胞外基质(ECM)的成分,设计了一种层黏连蛋白(LN)仿生肽1(BP-KLVFF-GGDGR-YIGSR)。该双芘多肽纳米材料可在肿瘤部位原位自组装形变构筑人工细胞外基质(AECM),抑制肿瘤的浸润和转移。首先,本文合成了具有AIE效应的荧光分子BPCOOH,与多肽氨基酸高效偶联,作为强疏水核心。同时,根据其聚集发光的荧光特性将其用于表征多肽纳米材料自组装过程。其次,本文通过标准多肽固相合成法合成可形变双芘-多肽纳米材料,通过动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)测试证明了双芘-多肽纳米材料在Ca2+诱导下可由纳米颗粒自组装成纳米纤维;通过单光子激光共聚焦显微镜(CLSM)和热场扫描电子显微镜(SEM)表征了该可形变纳米材料主动靶向至癌细胞表面,在癌细胞表面发生原位自组装形变;通过划痕实验与Transwell小室实验证实双芘-多肽纳米材料可高效抑制体外肿瘤细胞的侵袭和迁移。最后,本文将高转移的乳腺癌细胞MDA-MB-231、黑色素瘤细胞B16-F10接种到Balb/c裸鼠体内,进行体内肿瘤成像和转移治疗实验。实验结果表明,双芘-多肽纳米材料可靶向富集在癌细胞表面,通过细胞与材料间的相互作用以及材料间氢键相互作用可自组装形变成纳米纤维粘附在肿瘤表面。所形成的纳米纤维网状结构阻碍癌细胞降解细胞外基质,从而限制体外肿瘤细胞的生长和转移。本文上述研究成果经文献检索未见文献报道,该成果为抗肿瘤转移临床治疗提供了新策略。
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