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背景：胃癌是全球高发率及高致死率的癌症之一。在中国，胃癌的发病率和致死率均居癌症总发病率和致死率的前五位。目前的研究显示，胃癌的发生发展与多种肿瘤相关基因的异常表达及扩增密切相关。随着分子靶向治疗的发展，越来越多的靶向药物被应用于胃癌的治疗。这些药物均可以抑制胃癌细胞的生长和血管形成，改善胃癌患者的预后，但浸润和转移仍是导致胃癌患者死亡的主要原因。因此，寻找胃癌浸润和转移的早期诊断标志物及潜在治疗靶点，对于改善患者的预后及生存质量具有重要的意义。 多聚腺苷酸结合相互作用蛋白1(Polyadenylate-binding protein-interacting protein1，Paip1)是哺乳动物特有的一种蛋白质，与多聚腺苷酸结合蛋白(PABP)及真核生物翻译起始因子4A(eIF4A)相互作用，可参与调控翻译的起始和蛋白质的生物合成。目前，多项研究证实，Paip1蛋白在多种癌组织中异常表达，并与肿瘤的临床分期及分化程度密切相关。Guan等研究发现，Paip1沉默后可显著抑制胰腺癌细胞的增殖和迁移能力。可见，Paip1蛋白的异常表达在恶性肿瘤的演进过程中发挥着关键的作用。然而，有关Paip1蛋白在胃癌中的研究尚未见报道。 目的：评估Paip1蛋白在胃癌中的表达情况，并分析其与胃癌患者临床病理学参数及预后的关系;初步探讨Paip1蛋白对胃癌细胞生物学功能的影响，阐明其可能的分子机制。 方法：通过免疫组化染色技术、UALCAN和Oncomine数据库分析在胃癌和癌旁正常组织中Paip1蛋白及mRNA水平的表达情况，并使用生物信息学分析评估Paip1蛋白过表达与胃癌患者临床病理学参数及预后之间的关系;应用Western blot方法检测Paip1蛋白在人正常胃上皮细胞株GES1和四种人胃癌细胞株(BGC823、SGC7901、MGC803、AGS)中的差异表达情况;采用免疫荧光染色检测Paip1蛋白在胃癌细胞中的定位;通过siRNA干扰技术沉默胃癌细胞株中Paip1蛋白的表达，并使用Western blot方法验证Paip1蛋白的沉默效果;利用EdU(5-ethynyl-2-deoxyuridine，5-乙炔基-2脱氧尿嘧啶核苷)标记技术、克隆形成实验、细胞划痕实验以及Transwell迁移实验观察Paip1沉默后对SGC7901和MGC803细胞增殖和迁移能力的影响;应用流式细胞技术检测siRNA转染后胃癌细胞周期的变化情况，并采用Western blot方法检测细胞周期蛋白标志物cyclinD1的表达;利用Western blot方法检测Paip1沉默后EMT相关标志物的蛋白表达情况。 结果：1.Paip1在胃癌组织中高表达，并与胃癌患者的预后情况密切相关:免疫组化染色显示，Paip1蛋白在胃癌中的阳性表达率和强阳性表达率分别为85.6％(77/90)和41.1％(37/90)，显著高于癌旁正常组织（36.7％和6.7％）（P均＜0.05）;UALCAN和Oncomine数据库分析显示，Paip1基因在不同类型的胃癌组织中的mRNA表达水平显著高于癌旁正常组织（P＜0.01）;免疫荧光染色技术检测Paip1蛋白主要定位于细胞浆;进一步的统计学分析发现Paip1蛋白高表达与胃癌患者的临床分级、淋巴侵袭及年龄密切相关(P均＜0.05);此外，生存期分析显示，Paip1蛋白高表达的患者其生存期明显短于Paip1蛋白低表达的患者，且多因素分析结果表明Paip1高表达和年龄是影响胃癌患者预后的独立风险因素;2.沉默Paip1可降低胃癌细胞的增殖能力并抑制细胞周期进程:Western blot结果显示，Paip1蛋白在胃癌细胞株中的表达水平显著高于人正常胃上皮细胞株GES1，并从中选取两株Paip1高表达的胃癌细胞株（SGC7901和MGC803）进行后续实验;Western blot法验证了Paip1蛋白的敲低效果;进一步的克隆形成实验、EdU实验表明，敲低Paip1的SGC7901和MGC803细胞其增殖能力较对照组明显下降（P＜0.05）;通过流式细胞技术检测发现，Paip1蛋白沉默后，SGC7901和MGC803细胞的细胞周期主要阻滞于G1/S期（P＜0.05），且相应的细胞周期蛋白标志物cyclinD1表达水平明显下调(P＜0.05);3.沉默Paip1可抑制胃癌细胞的EMT进程及迁移能力:细胞划痕实验和Transwell迁移实验表明，敲低Paip1可显著抑制胃癌细胞（SGC7901和MGC803）的迁移能力;进一步的Western blot实验表明，敲低Paip1蛋白的表达水平可显著上调上皮标志物E-cadherin的表达，下调Vimentin、Snail等间质标志物的表达水平(P＜0.05)。 结论：(1)Paip1蛋白在胃癌组织中高表达，且与患者的不良预后密切相关。(2)沉默Paip1蛋白可阻滞胃癌细胞的细胞周期于G1/S期，从而抑制胃癌细胞的增殖。(3)沉默Paip1蛋白可抑制胃癌细胞的EMT进程，进而影响胃癌细胞的迁移能力。