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目的:研究大鼠局灶性脑挫裂伤后AQP4及血脑屏障通透性的变化规律及其在创伤性脑水肿中的作用,探讨孕酮减轻创伤性脑水肿的机制。方法:采用健康的雄性Sprague-Dawley大鼠108只,建立自由落体额叶脑挫裂伤模型,随机分为三组:假手术组、损伤对照组、孕酮干预组,对照组和干预组又分为伤后6h、24h、72h、120h四个亚组,孕酮干预组按16mg/kg体重腹腔注射孕酮,损伤对照组予同等容量的生理盐水腹腔注射,均每12小时一次注射。分别取各组大鼠伤灶及周围脑组织标本,HE染色光学显微镜观察脑组织细胞形态学变化;免疫组织化学法检测脑组织星形胶质细胞AQP4表达的变化;干湿重法检测脑组织含水量;伊文氏蓝法测定脑组织血脑屏障通透性的变化。结果:1.伤灶及周围脑组织星形胶质细胞AQP4阳性细胞计数在伤后6h较假手术组低(P<0.01),而在伤后24h、72h和120h明显增高,较假手术组高(P<0.01),最高峰是在伤后72h。2.伤灶及周围脑组织伊文思蓝(Evan’s blue,EB)含量伤后增高明显,以伤后6h最高,以后逐渐呈下降趋势,与假手术组比较P<0.01。3.伤灶及周围脑组织含水量在脑挫裂伤后各时相点均增高,与假手术组比较P<0.05。脑挫裂伤后6小时即有脑水肿形成,高峰期是在伤后72小时。4.各时相点对照组AQP4表达与脑含水量呈正相关,具有相关显著性,Pearson系数为r=0.506 ,P<0.05。5.各时相点对照组AQP4表达与EB含量呈负相关, Pearson系数为r=-0.79 ,P<0.01,具有显著检验意义。6.经孕酮干预治疗,脑挫裂伤后24、72、120h时间段伤灶脑组织星形胶质细胞AQP4阳性细胞计数下降,与对照组比较,具有统计学意义P<0.05;脑挫裂伤后各时相点脑组织的EB含量均下降,但以伤后6h和24h下降最为明显,具有统计学意义(P<0.01);脑组织含水量在各时相点均明显下降,P<0.05,具有统计学意义。结论:1.大鼠局灶性脑挫裂伤后AQP4参与了创伤性脑水肿的形成。2.大鼠局灶性脑挫裂伤后早期AQP4表达减弱,原因可能为血脑屏障上的星形胶质细胞足突受损。3.孕酮具有减轻创伤性脑水肿的作用,可能与它降低外伤后脑组织AQP4表达水平和减轻伤后早期血脑屏障通透性有关。