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背景与目的 强直性脊柱炎(AS)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,其发病机制复杂,至今仍未明确。近来研究发现在趋化因子和炎症因子共同构成的因子网络系统中,分子间通过相互作用及相互影响,在AS的发病机制中起着关键作用。CXCL16为趋化因子CXC亚族的一种多功能趋化因子,在炎症-免疫反应中发挥重要作用,且已有研究发现CXCL16在AS外周血中明显升高,但其在AS发病机制中的作用并不清楚。故本研究将通过检测AS患者外周血细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、CXCL16及CXCR6的表达水平,CXCL16对淋巴细胞增殖活化的影响以及比较重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗前后外周血中CXCL16、CXCR6表达水平的变化,初步探讨CXCL16/CXCR6在AS发病中的作用机制及rhTNFR:Fc与之相关的作用机理。方法 收集22例AS活动期患者,给予rhTNFR:Fc 25mg,皮下注射,每周2次,连续治疗3个月；另选取22名年龄、性别与AS患者相匹配的健康体检者作对照。用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测血清RANKL、OPG及CXCL16表达水平,荧光定量PCR法分别检测外周血单个核细胞CXCL16、CXCR6 mRNA表达水平,CCK-8法和ELISA法分别探查不同浓度的CXCL16重组蛋白(40 ng/ml、80ng/ml)刺激淋巴细胞的增殖情况及培养上清中RANKL的表达水平。用t检验、单因素方差分析及Pearson法进行统计学分析。结果①单用rhTNFR:Fc治疗3个月后,AS患者临床效果达ASAS20的有21例,占95.45%,达ASAS40的有18例,占81.82%,达ASAS70的有12例,占54.55%,各疗效指标血沉(ESR).C反应蛋白(CRP)、Bath AS活动指数(BASDAl)、 Bath AS功能指数(BASFI)、脊柱痛、夜间痛均较治疗前显著下隆(t=8.38,t=8.45,t=13.23,t=10.72,t=24.91,t=39.14,P均<0.05)。②AS活动组患者血清RANK水平、RANKL/OPG比值均高于健康对照组[(6.01±1.00) pmol/1 vs (3.4±0.61) pmol/1, t=10.41; (0.98±0.16) vs(0.62±0.16), t=7.45,P均<0.05]。③AS活动组患者血清CXCL16的表达均高于健康对照组及AS治疗组[(2.28±0.15) ng/ml vs (1.83±0.11)ng/ml vs (1.82±0.12) ng/ml, t=11.37, t=11.35,P均<0.05],外周血单个核细胞CXCL16、CXCR6 mRNA的表达也均高于健康对照组及AS治疗组[(0.058±0.030)vs(0.033±0.008)vs(0.034±0.014),t=3.74,t=3.37,(0.046±0.024)vs(0.020±0.007)vs(0.025±0.009),t=4.96,t=4.06,P均<0.05]。④在CXCL16(40ng/ml和80ng/ml)刺激下,AS活动期淋巴细胞增殖能力明显高于无CXCL16组[(136±31)% vs(183±35)% vs(100%),t=5.52,t=-11.25,P均<0.05],健康对照组经CXCL16刺激后淋巴细胞增殖能力虽有所提高,但刺激前后差异无统计学意义(P均>0.05)。AS活动期RANKL表达水平明显高于无空白对照组[(1.439±0.091)pmol/1 vs (1.85±0.111) pmol/1 vs (1.097±0.088) pmol/1, t=11.49, t=25.55, <0.05]。⑤AS活动组血清CXCL16表达水平与RANKL、RANKL/OPG比值及ESR、CRP等临床指标成正相关(r=0.87,r=0.8,r=0.45,r=0.639,P均<0.05),与OPG无显著相关性(r=0.075,P>0.05)。结论CXCL16/CXCR6&在AS的发病中可能发挥着重要作用,作为目前最有效的靶向治疗手段之一,rhTNFR:Fc降低CXCL16/CXCR6的表达可能是其抑制AS炎症反应及骨质破坏的重要作用机制之一。