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糖尿病是临床上的一种常见病和多发病，其血管并发症是糖尿病的主要致残和致死原因。流行病学调查资料表明，糖尿病患者发生动脉粥样硬化及危及生命的心血管并发症的危险性较常人增加3～4倍，有70％～80％的糖尿病病人死于心血管并发症。但是在糖尿病状态下，血管内皮细胞的功能紊乱和损伤是如何启始和发展的，是倍受人们关注的问题。高级糖基化终产物(advanced glycation end-products，AGEs)是在长期的高血糖环境下葡萄糖与蛋白质和脂质发生的非酶糖基化而形成的不可逆的毒性产物；糖基化产物在组织内过量堆积不但直接引起组织结构以及功能的改变，而且还可通过与其受体(receptor for AGEs，RAGE)相互作用引起细胞的功能紊乱和损伤。近年来研究发现，AGEs和RAGE往往同时出现在糖尿病动脉粥样硬化的斑块中和阻塞性血管局部。RAGE存在于血管内皮细胞、平滑肌细胞和单核吞噬细胞等细胞表面，属于免疫球蛋白超家族成员，在介导AGEs引起的细胞功能紊乱和损伤中起重要的作用。目前人们对RAGE表达调控的分子机制了解甚少，AGEs是通过何种信号转导通路诱导内皮细胞RAGE基因表达的；何种顺式调控元件和反式作用因子在AGEs诱导的内皮细胞RAGE基因转录调控中起作用，尚不明了。为了深入了解糖尿病AGEs对RAGE的诱导表达，以及它们的相互作用对血管内皮细胞损伤的分子机制，并为寻找阻断和减弱AGEs-RAGE的作用途径的新措施提供实验依据。本研究进行了以下几方面的研究工作： 一、糖基化终产物与内皮细胞RAGE基因转录表达的关系 1．糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物的形成与其受体表达的关系： 本实验探讨了AGEs在糖尿病大鼠心血管组织内的形成量与RAGE基因和细胞间