A20对大鼠BRL肝细胞系的体外抗凋亡作用及其在大鼠小体积肝移植早期缺血再灌注损伤中的作用机理研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ciha
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第一部分A20对大鼠BRL肝细胞系的体外抗凋亡作用的实验研究.目的:本实验将A20基因导入体外培养的大鼠BRL肝细胞中,通过体外实验观察A20-BRL在抗凋亡方面的表现;同时,采用BRL鼠肝细胞系,脂质体介导转染A20基因后,筛选出阳性克隆进行抗凋亡实验.结论:A20基因作为TNF和NFκ B的抑制剂,能够在BRL肝细胞系中表现出较强的抗凋亡能力,为临床上以细胞凋亡为主要病理表现的肝脏缺血再灌注损伤的治疗提供了新思路.第二部分A20基因在大鼠小体积肝移植早期缺血再灌注损伤中的作用机理研究.本研究在建立大鼠小体积肝移植模型的基础上,以全肝移植模型为对照,采用先进的分子生物学技术及免疫组化技术,对小移植物早期损伤机理,尤其是A20在小移植物损伤中的地位和作用进行初步研究,为临床应用提供理论依据.结论:大鼠小体积肝移植术后早期存在较全肝移植更为严重的缺血再灌注损伤.这种损伤以肝细胞功能改变及大量肝细胞凋亡为特点.小移植物损伤伴随TNF-α等的高表达及A20的下调.可能是移植物损伤的主要分子机制.小移植物动物模型肝组织内和血清中NF-κ B的高表达及保护性基因A20的下调可能是小移植物缺血再灌注损伤发生的重要始动环节之一.
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