研究背景铅对人体多个系统和器官都有毒性作用,在人体内无任何生理功能。然而由于环境中铅及其化合物的广泛存在,人体不可避免存在一定量的铅接触。环境铅暴露对神经系统的影响主要表现为对儿童智力和神经行为功能的影响。研究表明,铅还与人群高血压和孕妇妊娠不良结局相关,但是对于两者的研究,结论不一致,尚需进一步研究。有关资料统计显示,每年仅有约1/4的铅被回收再利用,其余大部分以废气、废水、废渣等各种形式排放于环境中,通过在环境中迁移转化,造成大面积的大气、水体、土壤等环境铅污染。而随着工业化进程的推进,我国铅产量和消费量还在一直增加,铅对环境的污染也日益严重。铅污染对人类造成非常大的经济损失。铅污染引起的健康损害已演化为关系民生、社会稳定乃至民族身体素质的重大社会问题。但铅污染的防控治理需要大量的资金投入,结合我国国情,全面根除这一问题,实施难度较大。因此要考虑源头控制,通过对铅健康风险分级,确定优先治理对象和优先治理等级,分步骤开展环境铅危害治理和人群健康影响的干预,获得最大环境效益和社会效益,保障公众健康。但我国在环境健康风险分区分级技术方面研究较薄弱,且现有的环境健康风险分区分级研究主要是从风险源危险性、控制有效性(暴露)两个方面构建环境风险的指标体系。未考虑环境污染对人体健康的影响的相关指标,即未考虑人群易损性这一因素。为较全面评价环境污染物对人群健康的风险,需将反映易损性的指标纳入环境健康风险分区分级模型中。因此,有必要筛选及评价部分铅健康效应指标,并判断其能否用于铅污染环境健康风险分级模型。研究目的1.分析铅暴露对人群高血压患病率和孕妇妊娠不良结局发生率是否有影响；2.评价高血压患病率和孕妇妊娠不良结局发生率可否作为铅健康效应指标用于铅污染环境健康风险分区分级模型。研究方法本研究采用循证医学研究中的Meta分析方法,探讨了铅暴露与高血压和铅暴露与孕妇妊娠不良结局的关系；并根据环境健康风险分级模型选择指标的原则,对两者在环境铅健康风险分级模型中的应用进行了评价,判断其是否适用于铅污染环境健康风险分级模型。首先在Cochrane Library中进行二次研究检索,未发现有关血铅与高血压、血铅与妊娠不良结局的二次研究。故需在原始研究数据库中进行原始研究检索。根据各数据库的检索式在原始研究数据库中进行文献检索,然后通过查看摘要,剔除病例报道文献、机制研究文献和动物实验文献；最后对摘要符合要求的文献,通过各种文献检索系统获得初筛文献的全文,并阅读文献全文。再根据文献纳入标准和排除标准,对获得的全文进行2次筛选,最终获得Meta分析所用的文献。采用Downs and Black清单对入选的文献进行文献质量评价。然后用EpiData3.1软件建立文献摘录表,对入选文献进行信息收集。信息的摘录和计算机录入均采用双录入法。应用SPSS18.0软件进行统计分析,因为高血压文献的资料为数值变量资料,故采用均数差值标准化值(standardized mean difference, SMD)作为效应量；妊娠不良结局文献的资料是二分类变量资料,采用比值比(odds ratio,OR)作为效应量；结合资料类型,计算单个原始研究的效应量、对原始研究进行异质性检验(Q检验),并根据异质性检验结果计算研究的合并效应量。根据环境健康风险分级模型选择指标的原则,分别从科学性和可操作性两方面,探讨高血压患病率和妊娠不良结局发生率作为健康效应指标,应用于铅污染环境健康风险分区分级模型中的可能。科学性评价包括原始研究结果的阳性率、效应量提示阳性结果率和合并效应量；可操作性包括获取途径和经济性。结果1.入选文献特征本研究纳入血铅与高血压关系的文献共8篇,中文文献3篇,英文文献5篇；8篇文献的原始结果都为阳性,均提示血铅和高血压相关。经质量指数对研究进行评分,文献质量得分在22-27分之间,文献质量相对较好。本论文纳入血铅与妊娠不良结局关系文献共7篇,中文文献4篇,英文文献3篇；其中有3篇文献原始结果为阴性,另外4篇研究原始结果为阳性,原始研究的结果不能确定血铅和妊娠不良结局之间是否存在相关,需通过Meta分析后才能得出结论。经质量指数对研究进行评分,文献质量得分在23-27分之间,文献质量比较可靠。2.Meta分析的结果高血压相关的8篇文献中,单个研究的效应量计算结果显示有1篇文献的效应量(SMD)95%的可信区间包含0,说明高血压组和对照组血铅水平无差异,提示血铅和高血压无关。该组文献的异质性检验,Q=755.94,P<0.001,显示有统计学意义,说明8篇文献的效应量是不同质的。故合并效应量的计算应采用随机效应模型,合并效应量(SMD的合并值)的值为1.46,其95%的可信区间为(-3.52,6.44),可信区间包含0,说明两组间血铅水平无差异,因此Meta分析结果尚不能证实铅暴露与高血压的关系。妊娠不良结局的文献中,单个研究的效应量计算发现3篇文献的效应量(OR)95%的可信区间包含1,说明不同血铅水平组的妊娠不良结局发生率无差异。异质性检验Q=1039.09,P<0.001,显示有统计学意义,说明原始研究间存在异质性。故对该项目应采用随机效应模型计算合并效应量,合并效应量(OR的合并值)的值为2.48,其95%的可信区间为(1.09,5.66),可信区间不包含1,因此Meta分析结果显示可以认为血铅和妊娠不良结局相关。3.指标的应用评价对两指标的科学性评价显示：高血压相关原始研究结果阳性率为100%,高于妊娠不良结局的原始文献的阳性率57.14%；计算效应量后提示阳性结果率高血压组为87.5%,仍然高于妊娠不良结局组57.14%。但高血压组合并效应量的95%可信区间包含0,提示不拒绝检验假设,即两变量间无相关,结果为阴性；而妊娠不良结局合并效应量的95%可信区间不包含1,提示拒绝检验假设,可以认为两变量间存在相关,结果为阳性。对两指标在可操作性评价显示：两指标均可通过对现有资料的收集获取数据,且此类获取途径使得两指标获取数据时均不用额外的检测费用和体检费用,即在可操作性上两指标优越性相当。结论在现有证据的基础上,可以认为铅暴露与孕妇妊娠不良结局发生有关,妊娠不良结局发生率可以作为铅污染环境健康风险分区分级的一个指标；而现有的证据尚不能证实高血压与铅暴露存在相关,高血压患病率是否能够作为分区分级的指标,尚有待进一步研究。