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甲醛(Formaldehyde,FA)是常见的室内空气污染物。室内甲醛污染可对神经系统、生殖系统、免疫系统等产生毒性。2014年,美国国家研究理事会明确指出甲醛污染可以导致人类患白血病,但是关于甲醛致白血病的机理尚不清楚。为了解甲醛致白血病的机理,本文从甲醛分子结构出发,以小鼠和离体培养细胞为研究对象,探究甲醛毒性机制,为研究甲醛致白血病的分子机理提供科学依据。本研究首先选用72只SPF级雄性昆明鼠为受试动物,随机分为六组,采用灌胃的方式暴露染毒。第一组为生理盐水对照组,第二组为甲醛40mg/kg组,第三组为甲醇40 mg/kg,第四组为甲醛10 mg/kg+甲醇30 mg/kg,第五组为甲醛20 mg/kg+甲醇20 mg/kg,第六组为甲醛30 mg/kg+甲醇10 mg/kg,连续灌胃七天。染毒结束后,将小鼠麻醉,心脏取血后处死,取小鼠的肝脏,血液,骨髓细胞,分别检测小鼠的氧化应激水平(活性氧、丙二醛、谷胱甘肽含量)、甲醛含量、甲醛脱氢酶的相对表达量。结果显示:与对照组相比,实验组的氧化损伤显著增加;与甲醛10 mg/kg+甲醇30 mg/kg组相比,甲醛30 mg/kg+甲醇10 mg/kg组小鼠肝脏ROS的含量出现显著下降(p<0.05),肝脏MDA存在极显著下降(p<0.01),肝脏GSH存在极显著升高(p<0.01),因此在联合染毒组中,随着甲醛浓度的增加,甲醇浓度的减少,氧化损伤水平有上升的趋势;实验用 AHMT(4-amino-3-hydrazine-5-mercaP to-1,2,4-triazole)法测定甲醛的含量,与空白组相比,血液和骨髓中甲醛含量均无显著差异性;采用RT-PCR法,检测血液和骨髓中甲醛脱氢酶相对表达量,与空白组相比,各染毒组中甲醛脱氢酶的相对表达量显著增加;甲醛40 mg/kg染毒组与甲醇40 mg/kg染毒组甲醛脱氢酶的表达量有显著差异(p<0.01);与FA30 mg/kg+MeOH 10 mg/kg相比,FA 10 mg/kg+MeOH 30 mg/kg组中甲醛脱氢酶的表达量极显著上升(p<0.01),联合染毒组中甲醛脱氢酶的含量随着甲醛的增加、甲醇的减少而表现出上升的趋势。本研究表明,N2a细胞经不同浓度的甲醛和甲醇染毒12h后,单独染毒组中:低浓度的甲醛/甲醇促进细胞的生长,高浓度的甲醛/甲醇抑制细胞的生长,细胞内ROS含量与甲醛/甲醇的浓度呈线性相关,与空白组相比,细胞内甲醛和甲醇含量显著升高,24h修复后都恢复到正常水平。联合染毒组中:随着甲醛浓度的增加,细胞活力下降,ROS含量增加,细胞内甲醛含量增加,修复后会到正常水平。与甲醛175μmol/L组相比,甲醇175μmol/L组中FDH相对表达量极显著下降,联合染毒组中随着甲醛浓度的增加,细胞内FDH的表达量增加。研究表明,甲醛和甲醇的毒性不一致,甲醛毒性机制可能存在其它方式。