AP-2α和Ets-1在前列腺癌细胞DU145和LNCaP中的表达水平及对PP2A-Aα的调控作用

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蛋白磷酸酶2A(PP2A)是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。它能控制细胞内许多蛋白的磷酸化,从而调控细胞的生命活动。如:蛋白质合成,细胞信号传导,细胞周期,细胞凋亡,代谢和应激反应,由蛋白激酶引发的信号通路的调节。现在对PP2A的复杂性和它的功能的了解进展迅速。最近的研究主要在于PP2A与人类疾病相关变化,尤其是癌症。PP2A是由3个亚基构成:催化亚基,结构亚基和调节亚基。亚基的交替与许多人类恶性肿瘤有关,PP2A抑制剂或直接激活PP2A药物为癌症治疗带来了曙光。目前关于PP2A-Aα基因是如何调控的研究已经有了一些进展,本实验分别构建了过表达转录因子ETS-1与AP-2α的表达载体并分别转入了LNCa P细胞,沉默了DU145细胞中的转录因子ETS-1与AP-2α。并利用Western blot技术与凝胶迁移滞后实验初步证明这些转录因子与PP2A-Aα表达水平的关系。通过实验我们得出了这些结论:(1)转录因子Ets-1、AP-2α在DU145和LNCa P细胞系中都有表达;(2)在DU145和LNCa P细胞系中,转录因子ETS-1不影响PP2A-Aα基因的表达;(3)凝胶迁移滞后实验证明,转录因子AP-2α在体外能与PP2A-Aα基因启动子序列特异性的结合;(4)对于LNCa P细胞,过表达AP-2α能使PP2A-Aα的表达量减少,对于DU145细胞,沉默AP-2α能使PP2A-Aα的表达量增多,这证明AP-2α能够负向调节PP2A-Aα基因的表达;综上所述,AP-2α在DU145和LNCa P细胞中负性调节PP2A-Aα的表达水平。
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