S-PLLA/HA-SH复合水凝胶的制备及其作为双药物载体的应用

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高分子微球的研究和应用近年来发展非常迅速,由于其具有特殊的尺寸和形貌,高分子微球具备其他材料所不具备的特殊性能。从药物缓释控释的微球,到蛋白质分离层析的介质,都要用到微球技术。生物医用水凝胶是一种以水作为分散介质的凝胶,能迅速吸收水分而又不溶于水,能保持一定的形状的三维网络结构,生物相容性好,支持细胞的增殖和迁移,释放生物活性因子及药物。因此,将高分子微球与生物医用水凝胶复合制备复合水凝胶,可以改善水凝胶的力学,溶胀等特性。作为药物载体具有及其广阔的应用前景。星型聚乳酸(S-PLLA)相较于线性聚乳酸(L-PLLA)具有较低熔融粘度、结晶度和扩散系数,流动性强等特点。本研究以L-丙交酯、季戊四醇作为原料,在催化剂,高温,真空共同作用的条件下合成4臂的S-PLLA,合成S-PLLA数均分子量为21328。利用热致相分离法制备了S-PLLA微球,研究结果表明,当S-PLLA的浓度为2%,转速为800 r/min,水油比1:4时成球性最好。透明质酸(HA),一种广泛存在于自然界中的天然多糖材料。其在生物体内分布广泛,本文以HA作为原料,活化HA侧链上的羧基,L-半胱氨酸与活化后羧基发生缩合反应,形成酰胺键,制得巯基化透明质酸(HA-SH)。游离巯基含量为316.67±5.31μmol/g。利用β-甘油磷酸钠(β-GP),使得HA-SH侧链上的巯基相互链接形成二硫键,成功制备了一种快速成型的水凝胶。通过对2%,4%,6%浓度的HA-SH水凝胶的成胶,力学性能观察,浓度为4%的水凝胶效果最好。将S-PLLA微球与HA-SH复合制备的水凝胶,其力学性能明显增强,溶胀比降低,细胞相容性与HA-SH相比无明显差距。癌症是起源于上皮组织的恶性肿瘤,已成为威胁人类身心健康的疾病。姜黄素(Cur)是姜黄中提取出的一种植物多酚,是一种受到广泛关注的抗癌药物。阿霉素(Dox)是一种抗肿瘤抗生素,可抑制DNA或RNA的生成,对多种肿瘤均有作用。利用Cur在有机试剂中较好的分散性特点将药物负载到S-PLLA微球中,与HA-SH复合制备Cur/S-PLLA/HA-SH水凝胶。将Dox分散在水溶液中后负载到HA-SH上制备Dox/HA-SH水凝胶,最后两种药物复合制备(Cur)S-PLLA/(Dox)HA-SH双载药水凝胶。药物的加入缩短了成胶时间,药物的浓度对凝胶的力学性能不会产生较大影响。细胞实验结果发现,Dox可以在短时间快速释放,Cur释放缓慢,双载药水凝胶对癌细胞的抑制效果最明显。
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