CRTH2基因与变应性鼻炎遗传易感性的研究

来源 :中国人民解放军总医院 解放军医学院 解放军总医院 军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hohohaha125
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变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是由遗传背景与环境因素相互作用导致、主要由肥大细胞和嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)参与、由IgE及Th2型细胞介导的鼻腔黏膜慢性炎症。患病率逐年增高且对患者危害严重。Th2细胞趋化因子受体同源分子(Chemoattractant receptor homologous molecule expressed on TH2cells,CRTH2)作为2型天然淋巴细胞(Innate lymphoid Cells,ILCs)特征性表面标记物,是前列腺素D2(Prostaglandin D2,PGD2)诱导的AR、哮喘等变应性疾病中最主要的受体类型,介导2型ILCs炎性介质生成、分泌及化学诱导作用。目前已证实CRTH2基因多态性与变态反应性疾病的关系密切;尤其是该基因单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymophism,SNP)与哮喘患病率增高的关系十分密切。  目的:筛选AR患者CRTH2基因多态性,评估其SNP与AR遗传易感性之间的关系;从在体水平进行其SNP与AR指标的相关性分析,为从细胞水平进一步证实CRTH2基因多态性导致AR遗传易感性的机制指明方向、做出预测,进而为从2型ILCs细胞角度阐述AR发病的遗传学机制奠定基础;根据上述研究结果的启示,对IgE的非特异性抗体(奥马珠单抗)治疗AR的文献进行Meta分析。  方法:留取入组成员外周血,提取DNA,巢式PCR后经sanger测序进行CRTH2基因全序列筛查,筛选AR患者CRTH2基因多态性并进行SNP与AR的关联分析;在体水平通过视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score,简称VAS)、鼻腔分泌物涂片技术、欧蒙印迹法和酶联免疫法(ELISA),汇总患者VAS评分、EOS、总IgE(total IgE,tIgE)和针对尘螨组合的特异性IgE(specific IgE,sIgE)水平,后进行相关SNP与AR指标的相关性分析;针对奥马珠单抗治疗AR的有效性做一Meta分析。  结果:共筛选了8个SNP;确认rs11571288(G>C)、rs545659(A>G)与AR遗传易感性的密切关系(P<0.05),证实了这两个SNP的突变型会增加AR发病风险,尤其是rs545659(A>G)在AR患者中携带率高达91.7%(275/300);而且这一SNP与AR患者症状加重相关(P<0.05),与鼻腔局部EOS及外周血总IgE(total IgE,tIgE)水平密切相关(P<0.05);奥马珠单抗可以明显降低AR的症状评分(P<0.05)。  结论:本研究从在体水平上验证了CRTH2基因多态性与AR遗传易感性的紧密关系;奥马珠单抗可以明显降低AR的症状评分。
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