目的:通过复制大鼠颈总动脉球囊损伤模型,观察损伤后血管内膜的形态变化并检测新生内膜中间充质干细胞(MSCs)标记物的表达情况及外周血和骨髓中MSCs的含量,探究大鼠血管内膜损伤后TGFβ1对MSCs分布及血管内膜增生的影响,为深入研究血管损伤后新生内膜发生发展的作用机制奠定基础。方法:复制大鼠颈总动脉球囊损伤模型。选取350g-400g SD大鼠120只,随机分为3组,分别为损伤+NS,损伤+SB431542组和损伤+rh TGFβ1组;每组再随机分为8组,分别为损伤后0h,8h,1d,3d,7d,14d,21d,28d组。HE染色观察损伤血管形态及狭窄程度,应用免疫荧光及WB法检测损伤血管新生内膜中间充质干细胞标记物(Nestin、CD29)的表达,流式细胞仪检外周血和骨髓中MSCs的含量以探究大鼠血管内膜损伤后TGF-β1对MSC分布的影响及其调控间充质干细胞对新生内膜形成可能发挥的作用。结果:(1)各组血管新生内膜在损伤不同时间点形成:血管损伤后0h、8h、1d和3d未见明显新生内膜,在损伤后7d新生内膜开始形成,并逐渐增厚,在损伤后28d达最厚。血管损伤后,使用TβRI抑制剂(SB431542)和重组剂(rh TGFβ1),可抑制新生内膜的形成。(2)免疫荧光法检测损伤血管新生内膜中间充质干细胞标记物Nestin和CD29的表达,损伤+NS组中Nestin和CD29表达于损伤后7d、14d和21d,且14d表达最高,28d基本无表达;损伤+SB431542组中Nestin和CD29仅表达在损伤后的21d和28d;损伤+rh TGFβ1组中Nestin和CD29在14d,21d,28d均有表达,且呈逐渐上升的趋势。Westernblot法检测间充质干细胞标记物Nestin在各组中的表达情况,起表达趋势与免疫荧光法结果一致。(3)流式细胞仪检测循环血和骨髓中MSCs的量,在损伤+NS组和损伤+rh TGFβ1组中,与损伤后0h相比,循环血和骨髓中所含MSC的量在颈动脉损伤后从1d开始明显升高,于21d恢复到正常水平,差异具有统计学意义(P<0.05);损伤+SB431542组中,与损伤0h相比,骨髓中的MSCs在损伤后1d开始明显升高,于28d恢复到正常水平,外周血中的MSCs在各时间点均无明显变化;在损伤后3d和7d循环血中MSCs的量,损伤+SB431542组低于损伤+NS组,差异具有统计学意义(P<0.05);损伤+NS组和损伤+rh TGFβ1组中循环血中MSCs的量及三组模型骨髓中MSC的量的在各个时间点的比较,均无统计学差异。结论:(1)大鼠颈动脉的损伤后,TGFβ1能促进骨髓中MSC的增殖并被招募到外周血中参与血管损伤处新生内膜的形成;(2)TβRI抑制剂可以抑制骨髓中MSCs被招募进入外周血参与血管损伤的修复及血管内膜的增生这一过程;(3)rh TGFβ1的局部用药和全身用药对MSCs的招募及损伤血管内膜增生的作用机制可能不同。