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目的:探讨加味寿胎丸联合地屈孕酮对早期不明原因复发性流产的临床疗效;动物实验研究水通道蛋白在复发性流产小鼠子宫蜕膜组织中的表达及寿胎丸对水通道蛋白的影响,探讨寿胎丸补肾安胎的药物作用机制。方法:(1)临床研究--选取2017年1月至2018年11月在河北省中医院就诊的肾虚型的不明原因早期复发性流产病例60例,按随机数字表法分为两组,各30例。对照组给予地屈孕酮片10mg,每天3次;试验组在对照组基础上予加味寿胎丸汤剂口服,均服用至孕12周。孕12周末时比较两组临床早期妊娠成功率、中医证候疗效、治疗前后中医证候评分及停经6、8、10、12周时血清β-HCG情况。(2)动物实验—建立孕鼠正常妊娠组,反复自然流产的孕鼠模型(40只)。将流产组按照妊娠的顺序随机分成模型组(10只)、寿胎丸低剂量组(10只,3g·kg·d)、寿胎丸中剂量组(10只,6 g·kg·d)、寿胎丸高剂量组(10只,12 g·kg·d)。从小鼠怀孕的第一天开始灌胃,正常妊娠组与模型组予等量的生理盐水灌胃,另外三组则给予寿胎丸混悬液灌胃,灌胃治疗直到孕14天。通过免疫组织化学染色法检测各组小鼠子宫蜕膜组织中水通道蛋白1、2、5、8的表达以及寿胎丸对其影响。结果:(1)(1)两组患者在年龄、病程、孕周、既往平均流产时间、中医证候积分及治疗前孕6周血β-HCG方面比较,无统计学差异(P>0.05),治疗前具有可比性。(2)治疗后两组中医证候积分具有明显下降(P<0.05),在积分减少幅度、中医证候疗效的改善方面及早期妊娠成功率方面试验组均优于对照组,有统计学差异(P<0.05)。(3)经治疗后两组患者血β-HCG都有不同程度的增长,且两组比较有统计学差异(P<0.05),具体为试验组优于对照组。(2)(1)AQP1、AQP2、AQP5、AQP8均表达于妊娠小鼠蜕膜组织中,AQP1、AQP2、AQP5、AQP8主要分别表达在蜕膜血管内皮细胞胞浆及胞膜上、蜕膜细胞胞浆及胞膜上、蜕膜细胞胞核上、蜕膜细胞胞浆及胞膜上;(2)模型组小鼠蜕膜组织上的AQP1、AQP2、AQP5、AQP8和正常组比较,均有所下降,有统计学差异(P<0.01);(3)寿胎丸高剂量组能够明显提高AQP1、AQP2、AQP5、AQP8在复发性流产小鼠蜕膜组织中的表达,有显著统计学差异(P<0.01);(4)寿胎丸中、低剂量组能够明显提高AQP5、AQP8在复发性流产小鼠蜕膜组织中的表达,且中剂量组还提高AQP1的表达,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。(5)寿胎丸高剂量组对于AQP5、AQP8的表达较寿胎丸中、低剂量组增多明显,有显著统计学差异(P<0.01)。结论:加味寿胎丸联合地屈孕酮能够明显改善早期URSA的证候及妊娠率;AQP1、AQP2、AQP5、AQP8在RSA模型小鼠子宫蜕膜均有表达,且寿胎丸对水通道蛋白的表达有影响,这可能是寿胎丸补肾保胎的作用机制之一。