化疗药物和siRNA药物由于自身缺陷,为此,科学家们致力于研究有效的药物载体,它们能够提高药物的溶解度,药物缓释控释,靶向给药,延长药物在体内的半衰期,有效保护化疗药物和siRNA药物的活性。它们还能同时递送化疗药物和siRNA药物,治疗效果得到了进一步提升。为了提升抗癌活性,我们构建了协同给药的酶解α-乳清蛋白多肽纳米管。首先靶向穿膜肽引导纳米管靶向肿瘤细胞,受体介导进入细胞内;然后在GSH作用下纳米管裂解,释放化疗药物和siRNA药物;最后siRNA药物诱导目的基因沉默,从而抑制蛋白表达,与化疗药物协同作用实现高效抗癌的目的。本课题包括以下两方面:1、制备粒径均一的酶解α-乳清蛋白多肽纳米管,并完成tLyp-1靶向穿膜肽的修饰,Dox和siRNASur药物的负载。酶解的α-乳清蛋白多肽在钙离子作用下自组装形成纳米管。利用纳米管疏水管壁装载抗肿瘤药物阿霉素,为了增强药物在肿瘤部位的富集和高效抗癌,在纳米管表面修饰了NRP1受体特异性结合的靶向穿膜肽tLyp-1,和通过打开纳米管表面二硫键,与巯基修饰的siRNASur通过二硫键交联到纳米管表面。2、siRNA及Dox药物的酶解α-乳清蛋白纳米管响应性和抗肿瘤效果研究。实验结果表明,该载体具有GSH响应性,稳定性好,能够对药物进行缓释。首先靶向穿膜肽引导纳米管靶向肿瘤细胞,受体介导进入细胞内;然后在GSH作用下纳米管裂解,释放化疗药物和siRNA药物;最后siRNA药物诱导目的基因沉默,从而抑制蛋白表达,与化疗药物协同作用,对肿瘤细胞具有杀伤能力,实现高效抗癌的目的。