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血栓形成是心血管疾病的病因之一，在形成血栓的各种因素中血小板聚集起重要作用，其中纤维蛋白原结合糖蛋白Ⅱb／Ⅲa(GPⅡb／Ⅲa)受体是血小板凝聚最后的共同的一步，因此阻断纤维蛋白原(fibrinogen)和GPⅡb／Ⅲa的结合可以抑制各种激动剂(如胶原，凝血酶等)介导的血小板聚集，所以GPⅡb／Ⅲa拮抗剂有巨大的市场价值。本论文共合成药效团为脒苯基和羧基的两类化合物：(1)线形化合物：药效团之间以线性骨架支撑的化合物；(2)苯二氮(艹卓)化合物：药效团之间以苯二氮(艹卓)为支撑骨架的化合物。(1)线形化合物在设计和合成已有GPⅡb／Ⅲa拮抗剂的me-too化合物之前，用比较分子力场分析法(CoMFA)对文献报道的16个化合物建立了三维定量构效关系模型，提示该类化合物的立体场，静电场的分布对活性的影响。依据所得的3D-QSAR模型和Me-too药物分子设计原理，以处于三期临床研究的Sibrafiban和Lamifiban为模型分子，通过改变氨基酸侧链，设计并合成具有知识产权的新化合物，其中GPI-3，GPI-4，GPI-8，GPI-9，GPI-12，GPI-13，GPI-15，GPI-23，GPI-26等具有和模型化合物相似的活性，GPI-3，GPI-4，GPI-22，GPI-23进行了体内活性评价，结果表明测试化合物在体内可以保持相当的稳定性，在较长的时间内对血小板有较高程度的抑制，优于模型分子，进一步的实验正在进行中。(2)苯二氮(艹卓)化合物苯二氮(艹卓)化合物的设计以SB公司开发的Lotrafiban为先导物，合成化合物的药理评价正在进行中。本论文共合成120个化合物，其中新化合物71个，目标化合物36个。