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背景：目前,结核病仍然是世界公共卫生事业的巨大挑战。据统计,.2014年全球新发的结核病人约有960万人,其中有150万人死于结核病,使得结核病成为与HIV并肩的危及人类生命的主要杀手。结核病的高死亡率与耐多药结核(Multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核(Extensively-drug resistant TB, XDR-TB)的出现和广泛传播密切相关。耐药结核病使可用于患者的治疗药物选择更为有限,药物不良反应的发生率升高,治疗周期延长,且预后更差,治疗成本显著增加(相比药物全敏感结核病增加100倍)。中国是全球22个结核病高负担国家之一,每年新发活动性结核约100万例,耐多药结核12万例,广泛耐药结核约1万例,结核病控制形势非常严峻。本研究通过对近8年来结核分枝杆菌培养阳性的结核病患者的临床资料和药物敏感试验结果进行回顾性分析,了解一线抗结核药和耐多药结核病的耐药现状和耐药流行趋势,探讨耐多药结核病产生的独立危险因素和其他相关因素,并根据患者的生存资料分析耐多药结核病患者的生存率,为临床医生早期耐药病例筛查、抗结核药物的合理使用提供依据,为结核控制策略的制定和调整提供参考。方法：收集2007年1月1日至2014年12月31日于山东省胸科医院住院的分枝杆菌培养阳性的结核病患者6125例,除外无药敏试验(drug susceptibility test, DST)结果及非结核分枝杆菌(nontuberculous mycobacteria, NTM)感染患者,最终纳入5653例结核分枝杆菌培养阳性的结核病患者进行统计。分析一线抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素的耐药现状及其长期变化趋势；分析耐多药结核病患者的临床特征和耐多药产生的危险因素,统计其流行趋势并进行生存分析。采用SPSS 16.0进行数据统计,分类资料的组间比较采用卡方检验或Fisher精确概率法；连续资料的组间比较采用U检验;耐药趋势采用趋势卡方检验和线性回归分析；采用Kaplan-Meier法估算各组生存率,组间生存率的比较采用log-rank检验。结果：1.5653例结核分枝杆菌培养阳性患者中,4622例(81.6%)为敏感结核菌感染(即对异烟肼和利福平均敏感)；1335例(23.6%)至少对1种一线抗结核药物耐药。耐多药结核病516例,占9.1%。其中初治患者耐多药率为5.6%,而复治患者耐多药率高达35.4%,二者差距具有统计学意义(P<0.01)。异烟肼、利福平、乙胺丁醇和链霉素的耐药率分别为15.0%、12.4%、3.2%和16.9%。2.异烟肼(χ2=1.139,P=0.286)、利福平(χ2=0.267,P=0.605)、乙胺丁醇(χ2=0.115,P=0.735)和链霉素(χ2=0.177,P=0.674)的耐药率和总的耐多药率(χ2=0.101,P=0.751)8年来无明显统计学变化。然而,初治耐多药率呈逐年上升趋势(χ2=9.209,P=0.002)；且初治MDR/MDR比例从2007年的30.6%上升到2014年的63.6%,以每年4.7%的速度增长(χ2=26.286,P<0.01)。3.单因素分析结果显示：职业为农民、复治、既往结核病接触史、空洞和双侧病变、合并肺外结核、合并慢性阻塞性肺疾病、不完全的督导化疗和住院延长与耐多药结核病的发生密切相关。其中复治(OR 11.27,95% CI 9.04-14.05)、空洞(OR 1.64,95% CI 1.33-2.02)、肺结核合并肺外结核(OR 1.91,95% CI1.40-2.61)和不完全的督导化疗(OR 7.71,95% CI 5.74-10.35)是耐多药结核病产生的独立危险因素。4.耐多药结核病患者的死亡率明显高于敏感的结核病患者(7.2% vs.2.8%,P<0.001)。利用Kaplan-Meier法估算两组的生存率,并采用log-rank检验比较二者生存率的差异,发现敏感组生存率显著高于耐多药组(P<0.001)结论：1.耐多药结核病的总体趋势：耐多药发生率高且居高不下；初治耐多药率逐年增加；2.耐多药结核病产生的独立危险因素有：复治、不完全的督导化疗、空洞和肺结核合并肺外播散。职业为农民、既往结核病接触史、合并慢性阻塞性肺疾病等因素需要给予关注；3.耐多药结核病患者住院时间明显延长,死亡率显著增加。